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苓桂术甘汤药效物质基础研究

作　者: 宋宗华
导　师: 毕开顺
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物分析学
关键词: 菩桂术甘汤 获苍配伍机制 药效物质基础 质量控制指标 提取 工艺 药效学 药物动力学
分类号: R289.5
类　型: 博士论文
年　份: 2002年
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内容摘要


本研究首先以常用中药材茯苓为研究对象，收集了26个不同产地的茯苓样品，对其进行质量评价方法的研究。对茯苓中有效成分去氢土莫酸进行提取分离和结构鉴定，自制了定量用对照品；采用反相高效液相色谱法，用ODS柱，以甲醇-乙腈-2％冰醋酸水溶液（13：12：10,v/v）为流动相，丙酸睾丸素为内标，于242nm处检测，测定了26个茯苓样品中去氢土莫酸的含量；结果表明：去氢土莫酸在0.0152～0.304mg·mL-1范围内线性关系良好，相关系数为0.9991，平均回收率为99.9％，为评价茯苓质量提供了一个定量依据；采用反相高效液相色谱法，对茯苓的95％乙醇提取物，主要为四环三萜类有机酸进行色谱指纹图谱的分析，实现了对其中29个化学成分色谱峰的分离，获取了反映该药材化学成分信息的化学数据；将所获得的化学数据进行化学模式识别研究：用系统聚类分析将茯苓样品按质量分为优质品、一般品和劣品三个等级，所得结果与形态学鉴定结果一致；用逐步判别分析进行特征变量抽提，结果表明：从29个变量简化为8个变量，再进行系统聚类分析时所得分类结果一致；采用欧氏距离法进行相似度计算，根据相似度数值的接近程度分类，结果表明：用29个变量和8个变量参加分类，所得结果与系统聚类分析结果基本一致，对未知样品进行识别时，只需将该样品进行高效液相色谱测定获取化学成分信息，并将所获化学成分信息输入计算机，即可对其真伪和优劣作出评价。 以张仲景《伤寒论》治痰饮名方苓桂术甘汤为研究对象，选择抗氯仿致心律失常和抗异丙肾上腺素致心肌缺血两项药理指标，以水和不同浓度乙醇为提取溶剂，根据其不同提取物的药理实验结果，确定95％乙醇为最佳提取溶剂；采用正交试验设计对方中组成药味进行药味与药量同时加减拆方，对所得16个处方分别进行药理实验；采用直观分析、方差分析、逐步回归分析（SREG）与典型相关分析（CCOR）将所得药理数据和处方组成相关联，探讨复方中药苓桂术甘汤的配伍机制，确证了方中以茯苓为君，以桂枝为臣，佐以白术，使以甘草的配伍关系，与该复方中药的传统诠释相一致，并确定最佳方为原方；同时对各处方进行HPLC色谱指纹图谱研究，将所得药理数据和各指纹峰的峰面积相关 沈阳药科大学博士学位论文 摘要联，探讨复方中药菩桂术甘汤的药效物质基础；通过回归分析和相关分析从50个色谱峰中选取17个有效色谱峰，它们是与药效密切相关的有效成分群，并确定其质量控制指标为君药获菩中的去氢土莫酸、臣药桂枝中的桂皮酸和使药甘草中的甘草酸。 本研究对苔桂术甘汤进行了提取工艺与质量控制方法研究。采用正交试验设计法，以去氢土莫酸、桂皮酸和甘草酸含量与浸膏重量为考察指标，对提取溶剂量、提取时间和提取次数三个因素进行优化，确定最佳提取工艺为：加 10倍量95％乙醇，回流提取3次，每次60 min；采用薄层色谱法对该制剂中桂枝、白术和甘草三味中药材进行定性鉴别，斑点清晰，重现性好；采用高效液相色谱法对该制剂中去氢土莫酸、桂皮酸和甘草酸进行定量测定，线性范围分别为 9＊－180＊ pg·mL”’（r－0．9998），8．4－168＊卜g·mL‘（r－0．9999），19．4～388．0 pg·mL”‘（r二0．9999）；回收率分别 为 97．8％（RSD二2＊％），98·2％（RSD二1．9O），98．3o（RSD二2．4O）。为苔桂术甘汤质量控帘方法提供定性、定量分析依据。 张仲景用菩桂术甘汤治疗阳虚水饮所致短气、心胸满闷、气上冲胸、起则头眩等症，后世医家扩而广之，用以治疗胸痹心痛，本研究主要对该方的抗心肌缺血与抗心律失常作用进行了研究。实验表明：菩桂术甘汤能明显延长小鼠在常压缺氧条件下的存活时间；缓解异丙肾上腺素、垂体后叶素所致的大鼠急性心肌缺血，增强缺血心肌的超氧化物歧化酶侣OD)活性，降低心肌丙二醛（MDA）含量；含药血清可显著增加离体豚鼠心脏的冠脉流量和心搏振幅；明显减少经硝基四氮咆（N－BT）染色所显示的梗塞区；可显著增加麻醉犬的冠脉流量，降低冠脉阻力和外周阻力，改善心肌的供血供氧；降低心率、氧利用率、耗氧指数，从而降低心肌耗氧量；降低收缩压、左室末期收缩压、降低心脏前负荷，增加心脏血液灌流量。菩桂术甘汤对氯仿所致小鼠室颤有明显保护作用；能对抗氯化钙、氯化钡、肾上腺素所致的心律失常；并能够降低成年大鼠300七、100沾。30沾、3七四个切变率下的全血粘度、全血还原粘度、红细胞聚集指数。红细胞刚性指数、红细胞电泳时间；对血沉、血浆粘度、红细胞压积、红细胞计数没有明显影响。菩桂术甘汤能显著抑制胶原蛋白一肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成；并能显著抑制花生四烯酸诱导的家兔血小板聚集。综上所述，菩桂术甘汤具有较强的抗心肌缺血及抗心律失常作用，并有较强的抗血小板聚集的作用。为菩桂术甘汤的临床应 2 沈阳药科大学博士学位论文 摘要＿用提供依据。 建立了测定血浆中去氢土莫酸和桂?

全文目录


摘要  8-11
ABSTRACT  11-15
第一章 前言  15-21
  1.1 中药现代化面临的机遇与挑战  15-16
  1.2 中药方剂的历史与现状  16
  1.3 苓桂术甘汤研究  16-18
    1.3.1 苓桂术甘汤方源考证  16-17
    1.3.2 苓桂术甘汤药味组成  17-18
    1.3.3 苓桂术甘汤各组成药味化学成分和药理学研究  18
  1.4 方法学  18-21
第二章 茯苓质量评价方法研究  21-52
  2.1 中药材(植物药)质量评价方法研究现状  21-23
  2.2 如何利用指纹图谱评价中药材质量  23-25
    2.2.1 中药材的道地性与代表性是建立指纹图谱的基础  23-24
    2.2.2 中药材指纹图谱的获得与评价方法  24
    2.2.3 中药材质量评价  24-25
  2.3 聚类方法  25-26
    2.3.1 模式识别技术  25
    2.3.2 系统聚类分析  25-26
    2.3.3 逐步判别分析  26
    2.3.4 相似度分析  26
  2.4 中药茯苓研究概况  26-33
    2.4.1 茯苓生药学研究  26-27
    2.4.2 茯苓质量控制现状  27-28
    2.4.3 茯苓样品HPLC分析  28-33
  2.5 茯苓样品质量分级与评价方法的确立  33-34
    2.5.1 茯苓样品系统聚类分析  34
    2.5.2 茯苓样品化学特征变量的选择  34
    2.5.3 茯苓样品相似度分析  34
  2.6 讨论  34-52
第三章 苓桂术甘汤配伍机制研究  52-61
  3.1 拆方研究现状  52-53
  3.2 药理指标选择  53-54
  3.3 提取溶剂选择  54
  3.4 正交试验设计  54
  3.5 实验部分  54-56
    3.5.1 实验材料  54-55
    3.5.2 样品溶液的制备  55
    3.5.3 苓桂术甘汤对小鼠的利尿作用  55
    3.5.4 苓桂术甘汤对常压缺氧条件下小鼠存活时间的影响  55
    3.5.5 苓桂术甘汤对氯仿诱发小鼠室颤的影响  55
    3.5.6 数据处理  55-56
  3.6 讨论  56-61
第四章 苓桂术甘汤药效物质基础与质量控制指标研究  61-93
  4.1 HPLC分析  61-63
    4.1.1 仪器与药品  61-62
    4.1.2 色谱条件  62
    4.1.3 样品溶液的制备与HPLC分析  62-63
  4.2 数据处理  63-65
    4.2.1 回归分析  63-64
    4.2.2 相关分析  64-65
  4.3 讨论  65-93
第五章 苓桂术甘汤质量控制方法与提取工艺研究  93-101
  5.1 苓桂术甘汤质量控制方法研究  93-94
    5.1.1 薄层色谱法  93
    5.1.2 高效液相色谱法  93-94
  5.2 苓桂术甘汤提取工艺研究  94-101
    5.2.1 实验设计  94-95
    5.2.2 浸膏量的测定  95
    5.2.3 样品溶液的制备  95
    5.2.4 数据处理  95
    5.2.5 讨论  95-101
第六章 苓桂术甘汤药效学研究  101-125
  6.1 实验方法  101-104
    6.1.1 抗心肌缺血实验方法  101-103
    6.1.2 抗心律失常实验方法  103-104
    6.1.3 抗血小板聚集实验方法  104
  6.2 实验结果  104-108
    6.2.1 抗心肌缺血实验结果  104-107
    6.2.2 抗心律失常实验结果  107-108
    6.2.3 抗血小板聚集实验结果  108
  6.3 讨论  108-125
    6.3.1 苓桂术甘汤对心肌供氧的改善作用  108-109
    6.3.2 苓桂术甘汤对心肌供血的改善作用  109-110
    6.3.3 苓桂术甘汤对心肌缺血的保护作用  110
    6.3.4 苓桂术甘汤对血液的影响  110-111
    6.3.5 苓桂术甘汤抗心律失常作用  111-112
    6.3.6 苓桂术甘汤抗血小板聚集作用  112-125
第七章 苓桂术甘汤药动学研究  125-138
  7.1 复方中药药动学研究进展  125-126
  7.2 桂皮酸的药动学  126-131
    7.2.1 实验部分  126-129
    7.2.2 药动学研究结果  129-131
  7.3 去氢土莫酸的药动学  131-134
    7.3.1 实验部分  131-133
    7.3.2 药动学研究结果  133-134
  7.4 与药物效应动力学比较  134-138
    7.4.1 利尿实验结果  134-135
    7.4.2 药-时曲线与时-效曲线的比较  135-138
第八章 结果与讨论  138-142
参考文献  142-149
致谢  149-150
发表论文  150

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 方剂学 > 验方与单方
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