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经皮局部隔离肝脏灌注化疗合并血液灌流的实验研究

作　者: 刘士辰
导　师: 巫北海
学　校: 中国人民解放军第四军医大学
专　业: 影像医学
关键词: 介入治疗 隔离肝脏 灌注化疗 栓塞术 肝肿瘤
分类号: R73-36
类　型: 博士论文
年　份: 2002年
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内容摘要


隔离肝脏灌注化疗是随介入放射学发展受到重视的一种肝脏肿瘤的治疗手段，其目的是确保肝脏有较高化疗药物浓度的同时，减少化疗药物进入体循环。但现有的治疗方法许多问题有待解决，集中表现在：(1)操作复杂，临床难以推广；(2)均使用全肝隔离灌注，不利于保护正常肝脏；(3)未能与其它治疗技术相结合。 鉴于该技术的现状，我们进行了如下方面的研究：(1)通过动物实验，建立经皮局部隔离肝脏灌注化疗的方法，以简化该治疗的操作；(2)通过药代动力学的分析，探讨经皮局部隔离肝脏灌注化疗结合血液灌流(PRIHP-CHP)技术在增加局部肝脏化疗药物浓度和减少全身浓度中的作用；(3)将经皮局部隔离肝脏灌注化疗和暂时阻断肝静脉后肝动脉栓塞术(PRIHP-CHP结合TACE-THVO)相结合，分析其可行性。 本研究的结果显示： 1、在8例经皮局部隔离肝脏灌注化疗结合活性炭灌流的动物实验中，介入放射学操作全部成功，仅1例因空气栓塞死亡，余未出现明显并发症，操作平均所用时间为132.3±15.3分钟。 2、采用高效液相色谱法，分别检测单纯肝动脉灌注化疗(TAI)时肝静脉血、外周静脉血中阿霉素的血药浓度和PRIHP-CHP时肝静脉血(过滤前)、过滤后、外周静脉血的血药浓度，并进行相关药代动力学分析。其结果为TAI时肝静脉血、外周静脉血血药浓度峰值分别为3709.676±385.723ng／ml、1576.140±226.933ng／ml，曲线下面积(AUC)分别为22374.40±1308.77ng／ml／分钟、9242.10±249.99ng／ml／分钟：PRIHP-CHP时肝静脉血、外周静脉血血药浓度峰值分别为4653．420土430．204n咖l、433．612土40．50lug／ttil，AUC 分别为32572．49土1220．65n咖l／分钟、3158．26士105石lug／thl／分钟。TAI和 PRIHP＊HP两组上述结果间统计学处理显示相差非常显著（P＜0刀1）。活性炭血液灌流对阿霉素的平均清除比例为69．4土7二％。 3、采用介入放射学的方法进行的PRIHP－CHP结合TACE－THVO操作全部成功，未见明显并发症。血常规检查显示，PRIHP－CHP以及PRIHP－CHP结合TACE．THVO两组对白细胞和血小板的影响轻于TAI组；肝功能检查见上述两组有暂时的谷雨转氨酶、谷草转氨酶和碱性磷酸酶的升高；病理学检查显示该两组可见肝窦扩张及肝细胞水变性，未见大范围肝组织坏死现象。 综上所述，我们得出以下结论： 1、PAIHP（HP是一种可行的方法，在操作上有很大优点，具体体现在：（）简化了操作，有利于临床推广；（2）操作中创伤小，无明显并发症；（3）实施对肝脏的局部治疗，保护正常肝脏；（4）便于重复治疗。 2、在经皮局部隔离灌注化疗的条件下，使用活性炭灌流可以有效的对肝静脉血中的盐酸阿霉素起到清除作用。 3、PRIHP（HP技术在提高局部肝叶化疗药物浓度的同时，可以更加有效的降低周围血液中的化疗药物浓度，根据药代动力学的原理，可以从理论上说明该方法有利于对肝脏恶性肿瘤的治疗。 4、PAIHP（HP技术可以有效地防止化疗药物对骨髓的抑制作用，该方法对肝脏功能和形态的影响不大。 5、P RIRIH卜CHP结合TA CE－THVO技术可操作性强，对肝脏功能影响不大，肝细胞的病理学改变是可逆的。

全文目录


英文名词缩写表  4-6
英文摘要  6-9
中文摘要  9-11
论文正文 经皮局部隔离肝脏灌注化疗合并血液灌流的实验研究前言  11-91
  第一部分 经皮局部隔离肝脏灌注化疗方法学建立  14-28
    前言  14
    材料与方法  14-18
    结果  18-20
    讨论  20-28
  第二部分 经皮局部隔离肝脏灌注化疗结合血液灌流的药代动力学研究  28-51
    前言  28
    材料与方法  28-31
    结果  31-45
    讨论  45-51
  第三部分 经皮局部隔离肝脏灌注化疗及合并暂时阻断肝静脉后肝动脉栓塞对肝脏的影响  51-66
    前言  51
    材料与方法  51-53
    结果  53-60
    讨论  60-66
  结论  66-67
  致谢  67-68
  照片  68-82
  参考文献  82-91
文献综述一 肝细胞癌化疗及介入治疗现状  91-116
  参考文献  104-116
文献综述二 隔离肝脏灌注化疗治疗肝脏恶性肿瘤  116-134
  参考文献  129-134

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 肿瘤学实验研究 > 治疗实验
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