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活血通络汤对下肢深静脉血栓形成相关因素的干预性研究

作　者: 杨增敏
导　师: 许建安
学　校: 南京中医药大学
专　业: 中医骨伤学
关键词: 深静脉血栓形成血液流变学深静脉血管损伤 CD54 活血通络汤干预机制
分类号: R285.5
类　型: 博士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

本文运用中医传统理论,根据导师许建安教授长期治疗下肢深静脉血栓形成丰富的临床经验,应用活血通络汤进行实验研究,探索其在血栓形成方面的预防作用及其作用机制。近年来,下肢深静脉血栓形成病理机制的理论进展认为:炎症与血栓形成密切相关以及内皮功能损害在血栓形成中占有重要地位。血流缓慢、血液成分异常和血管损伤是静脉血栓形成三大发病原因,我们将其作为相关因素进行研究,通过动物实验,设立空白对照组,以复方丹参片、阿司匹林作为对照,分成活血通络汤高、中、低剂量组,建立血瘀证大鼠模型、创伤性深静脉损伤模型、HUVECs缺氧-复氧(I/R)模型,系统地探讨了中药对血管内皮显微结构和内皮细胞功能的影响,研究了深静脉血栓形成与内皮细胞表达细胞粘附分子—CD54表达、中性粒细胞粘附关系,进行了中药对静脉血栓形成后血液流变学、凝血功能和血管壁炎性细胞干预的研究,论证了炎症与血栓形成的关系。实验结果表明:各剂量组对创伤性大鼠深静脉血管损伤均具有保护作用,含药血清中、高剂量组干预内皮细胞CD54分子表达数与缺氧组有明显区别,统计学处理有显著差异(P＜0.05),提示活血通络汤可以改善内皮细胞在缺氧条件下的细胞粘附性。活血通络汤高剂量组可见中性粒细胞与血管内皮细胞的粘附率显著降低,与缺氧组有明显区别,统计学处理有显著差异(P＜0.05),表明活血通络汤可能是通过影响两种细胞之间的粘附来发挥其抗血栓作用。活血通络汤具有显著抑制血栓形成、抑制血小板粘附、聚集,降低血液粘度的作用,降低足跖肿胀容积及肿胀率,抑制CD54表达,抑制炎性细胞的浸润,保护血管内皮细胞功能等作用。可以得出结论:活血通络汤防治深静脉血栓形成不是单一作用,而是具有多种综合调节作用,对血栓形成的每个因素都能发挥作用,从分子生物学角度分析,活血通络汤对深静脉血栓形成相关因素的干预机制主要表现在对血管内皮细胞的保护方面,对血栓形成复杂的发病机理特点具有良好的针对性和科学性,本研究对防治DVT会带来良好的社会效益和经济效益。

全文目录

中文摘要  8-9
英文摘要  9-10
第一部分绪论  10-16
  参考文献  14-16
第二部分实验研究  16-33
  第一章活血通络汤对"血瘀"大鼠血液流变学的实验研究  16-20
    1.实验材料  16
      1.1 药品与试剂  16
      1.2 实验仪器  16
      1.3 实验动物及来源  16
    2.统计方法  16
    3.实验方法  16-20
      3.1 大鼠急性血瘀证模型的复制及分组  16-17
      3.2 测定指标  17-20
  第二章活血通络汤对大鼠血栓形成的实验研究  20-22
    1.实验材料  20
      1.1 药品与试剂  20
      1.2 实验仪器  20
      1.3 实验动物及来源  20
    2.统计方法  20
    3.实验方法  20
    4.实验结果  20-22
  第三章活血通络汤对大鼠足跖肿胀的影响  22-25
    1.实验材料  22
      1.1 药品与试剂  22
      1.2 实验仪器  22
      1.3 实验动物及来源  22
    2.统计方法  22
    3.实验方法  22
    4.实验结果  22-25
  第四章活血通络汤对创伤性大鼠深静脉血管损伤的影响  25-28
    1.实验材料  25
      1.1 药品与试剂  25
      1.2 实验仪器  25
      1.3 实验动物及来源  25
    2.统计方法  25
    3.实验方法  25-26
      3.1 造模方法  25
      3.2 观察指标  25-26
    4.实验结果  26-28
      4.1 大鼠下肢形态学改变  26
      4.2 光镜组织学检查结果  26-27
      4.3 电镜组织学检查结果  27-28
  第五章活血通络汤对缺氧-复氧诱导血管内皮细胞CD54表达及中性粒细胞粘附率的影响  28-33
    1.实验材料  28
      1.1 药品与试剂  28
      1.2 实验仪器  28
      1.3 实验动物及来源  28
      1.4 实验细胞  28
    2.统计方法  28
    3.实验方法  28-30
      3.1 HUVECs的培养  28-29
      3.2 HUVECs缺氧-复氧(I/R)模型的建立  29
      3.3 含药血清的制备  29
      3.4 实验分组  29
      3.5 形态学观察  29
      3.6 免疫细胞化学的方法测定HUVECs CD54的表达  29-30
      3.7 HUVECs与中性粒细胞(PMN)粘附率的测定  30
    4.实验结果  30-33
      4.1 活血通络汤对缺氧-复氧诱导血管内皮细胞CD54表达的影响  30-31
      4.2 活血通络汤对中性粒细胞粘附率的影响  31-33
第三部分讨论  33-49
  1.下肢深静脉血栓形成病因病机的探讨  33-38
    1.1 祖国医学对下肢深静脉血栓形成病因病机的认识  33
    1.2 西医学对下肢深静脉血栓形成病因病机的认识  33-38
  2.活血通络汤治疗下肢深静脉血栓形成的处方依据  38-41
    2.1 活血通络汤的治则确立  38
    2.2 活血通络汤的方药分析  38-40
    2.3 活血通络汤方药的现代药理学研究  40-41
  3.深静脉血栓形成动物模型的选择和建立  41-45
    3.1 有关深静脉血栓形成动物模型的研究综述  42-43
    3.2 本课题动物模型的建立  43-45
  4.活血通络汤对深静脉血栓形成的干预机制  45-49
    4.1 活血通络汤对血液流变学异常具有明显的改善作用  45-46
    4.2 活血通络汤有效抑制炎症反应、抗血栓作用  46
    4.3 活血通络汤抑制血管壁炎性细胞的浸润  46-47
    4.4 活血通络汤对血管内皮细胞的保护  47-49
结语  49-56
  1.主要结论  49-50
    1.1 对血液流变学异常的改善作用  49
    1.2 抗血栓作用  49
    1.3 抑制炎症反应作用  49
    1.4 抑制血管壁炎性细胞浸润作用  49
    1.5 对血管内皮细胞的保护作用  49-50
  3.创新点  50
  4.展望  50
  参考文献  50-56
综述  56-68
  综述1 创伤性下肢静脉血栓形成的研究进展  56-63
    1.创伤性静脉血栓形成的发病率及危险因素  56-57
    2.创伤性静脉血栓形成的发病机制  57
    3.创伤性静脉血栓形成的诊断  57-59
    4.创伤性静脉血栓形成的防治  59-60
    参考文献  60-63
  综述2 中药预防人工髋、膝关节置换术后深静脉血栓形成的进展  63-68
    1 病因病机  63
    2 中药预防概况  63-65
      2.1 中成药制剂  63-64
      2.2 中药汤剂  64-65
      2.3 联合应用抗凝剂  65
    3 讨论  65-66
    4 结论与展望  66
    参考文献  66-68
附录  68-85
  1.实验性图片  68-82
    1.1 大鼠急性血瘀证模型的复制  68-69
    1.2 大鼠动静脉旁路血栓形成  69-72
    1.3 大鼠足跖肿胀实验  72-75
    1.4 创伤性大鼠深静脉血管损伤  75-81
    1.5 活血通络汤对缺氧-复氧诱导血管内皮细胞CD54表达的影响  81-82
  2.中英文缩写词  82-85
致谢  85-86
作者简介  86

活血通络汤对下肢深静脉血栓形成相关因素的干预性研究

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