学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

转基因阿尔茨海默病小鼠脑内炎症反应的诱发因素及其与认知功能障碍关系的研究

作　者: 毛妮
导　师: 苗建亭
学　校: 第四军医大学
专　业: 神经病学
关键词: 阿尔茨海默病 转基因小鼠 炎性因子 淀粉样斑块 Morris水迷宫
分类号: R749.16
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 86次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


研究背景和目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是在老年期发生的神经系统退行性变性疾病,是痴呆最常见的病因,临床上以隐袭起病、进行性智能衰退、认知功能障碍、多伴有人格改变等为主要特征。迄今AD发病机制尚不完全阐明。目前研究认为β-淀粉样蛋白(amyloid-beta protein,Aβ)聚集和淀粉样斑块(老年斑)形成及其神经毒性作用是AD发病和发展的重要病理学基础。近年来有研究表明,Aβ介导的炎症反应参与了AD病理过程,可能在AD发病机制中具有重要作用。然而,AD脑内炎症反应产生的诱发因素及其与AD认知障碍的关系尚未阐明。本项研究应用转人β-淀粉样前体蛋白/早老素-1(APP/PS1)基因AD小鼠及相匹配的正常小鼠,通过观察3月龄APP/PS1小鼠(脑内尚无淀粉样斑块)和12月龄APP/PS1小鼠(脑内已有淀粉样斑块沉积)学习记忆功能和炎症反应的变化,试图明确AD脑内炎症反应产生的诱发因素及其在AD发生和发展过程中的重要作用,为抗炎药物在防治AD中的应用提供实验基础。实验方法:选用雌性3月、12月龄APP/PS1小鼠及匹配的正常野生型(WT)小鼠。应用Morris水迷宫分别评定APP/PS1小鼠及相应WT小鼠的空间学习记忆功能;应用免疫组织化学法观察各组小鼠脑内淀粉样斑块、炎性细胞的变化;应用ELISA法观察各组小鼠脑内炎性因子(IL-1β、IL-6、TNFα、PGE2)的变化;观察APP/PS1小鼠脑组织中炎性因子(IL-1β、IL-6、TNFα、PGE2)含量与其学习记忆功能的相关性。实验结果:1.3月龄APP/PS1小鼠脑组织中尚无淀粉样斑块沉积,未见明显激活的星型胶质细胞和小胶质细胞,炎性因子(IL-1β、IL-6、TNFα、PGE2)的含量与WT小鼠相比无显著差异(P > 0.05)。2.12月龄APP/PS1小鼠脑组织中有大量淀粉样斑块沉积,并伴有大量激活的星型胶质细胞和小胶质细胞,炎性因子(IL-1β、IL-6、TNFα、PGE2)的含量显著高于同龄WT小鼠和3月龄APP/PS1小鼠(P < 0.05)。3.3月龄APP/PS1小鼠空间学习功能较WT小鼠无显著差异(P > 0.05),而其空间记忆功能较WT小鼠显著下降(P < 0.05);相关性分析表明,3月龄APP/PS1小鼠脑组织中炎性因子(IL-1β、IL-6、TNFα、PGE2)的含量与其空间记忆功能均无显著相关性(P > 0.05)。4.12月龄APP/PS1小鼠空间学习、记忆功能较WT小鼠均显著下降(P < 0.05);相关性分析表明,12月龄APP/PS1小鼠脑组织中炎性因子(IL-1β、IL-6、TNFα、PGE2)的含量与其空间学习、记忆障碍均有显著相关性(P < 0.05)。实验结论:1.淀粉样斑块形成之前(3月龄APP/PS1小鼠),脑组织中无明确的炎症反应;而淀粉样斑块沉积之后(12月龄APP/PS1小鼠),脑组织中存在显著的炎症反应,提示AD脑内炎症反应的产生与淀粉样斑块形成密切相关,Aβ沉积可能是导致脑内炎症反应的直接诱发因素。2.在淀粉样斑块形成之前,3月龄APP/PS1小鼠虽已有空间记忆功能障碍,但脑内无明确炎症反应且炎性因子与其空间记忆功能障碍无相关性,提示炎症反应在AD早期记忆障碍发生过程中无直接作用。3.在淀粉样斑块形成之后,12月龄APP/PS1小鼠脑内炎症反应显著增加且与其空间学习、记忆功能障碍密切相关,提示炎症反应在AD学习记忆障碍进展过程中具有重要作用。综上,研究结果表明AD脑内炎症反应随Aβ沉积而产生,并在AD病情进展过程中具有重要作用。

全文目录


缩略语表  4-6
中文摘要  6-9
英文摘要  9-13
前言  13-14
文献回顾  14-22
  一、Aβ在AD 发生和发展中的作用  14-16
  二、炎症反应与AD  16-19
  三、AD 认知功能障碍的发生机制  19-21
  四、转基因AD 小鼠模型的特点及应用  21-22
正文 转基因阿尔茨海默病小鼠脑内炎症反应的诱发因素及其与认知功能障碍关系的研究  22-37
  1 材料  22-23
  2 实验方法  23-26
  3 结果  26-33
  4 讨论  33-37
小结  37-38
参考文献  38-47
个人简历和研究成果  47-48
致谢  48

相似论文

  1. 辛伐他汀对伴高脂血症的阿尔茨海默病双转基因小鼠作用研究,R589.2
  2. 小电导钙激活性钾通道在阿尔茨海默病小鼠中的作用,R749.16
  3. 赤峰市部分地区阿尔茨海默病患者血脂和血微量元素的初步分析,R749.16
  4. 血清25-羟维生素D水平与老年认知功能障碍的相关性研究,R749.1
  5. 高蛋白喂养对宫内发育迟缓大鼠脑发育影响的实验研究,R714.5
  6. 生活因素对老年认知功能的影响,R749.1
  7. 凋亡相关蛋白激酶-1基因多态性与迟发性阿尔茨海默病的相关性研究,R749.16
  8. 氨基胍改善甲基乙二醛诱导的SK-N-SH细胞中tau蛋白过度磷酸化,R749.16
  9. 异莲心碱，莲心碱和甲基莲心碱的抗痴呆作用,R285
  10. C57BL/6小鼠乙型肝炎病毒感染模型中细胞因子研究,R512.62
  11. 高锌摄入导致AD样病理改变及记忆障碍,R749.16
  12. β2肾上腺素受体激动剂克仑特罗对PC12细胞的损伤作用及其机制研究,R96
  13. 大鼠内侧隔核注射淀粉样β蛋白影响海马theta节律和长时程增强的在体电生理研究,R749.16
  14. cPLA2基因多态性与中国湖南汉族人群阿尔茨海默病的相关性研究,R749.16
  15. 家族性阿尔茨海默病致病基因突变分析,R749.16
  16. 新疆维吾尔族、汉族阿尔茨海默病PLAU基因多态性研究,R749.16
  17. 睾丸酮对Aβ_（25-35）诱导PC12细胞凋亡保护机制的研究,R749.16
  18. CMT2L型转基因小鼠的基因鉴定与行为学分析,R746
  19. 不同中医治法对AD模型大鼠海马区GSK-3β表达的影响,R285
  20. 鮸鱼鳔胶原蛋白的提取及其对小鼠学习记忆的影响,R285.5
  21. 毒扁豆碱的结构修饰及抗胆碱酶构效关系的研究,R914

中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 精神病学 > 脑器质性精神障碍 > 老年及早老性精神障碍
© 2012 www.xueweilunwen.com