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晚期胃癌患者外周血XPD、XPA、XRCC1、GSTP1基因多态性对以奥沙利铂为基础的化疗方案临床疗效及生存的预测作用

作　者: 刘同欣
导　师: 熊建萍
学　校: 南昌大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 基因多态性 晚期胃癌 奥沙利铂 化疗
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的：本研究探讨晚期胃癌患者外周血XPD Lys751Gln、XPA A23G、XRCC1 Arg399Gln、GSTPlIle105Val基因多态性与以奥沙利铂为基础的方案化疗的疗效及生存期的关系。方法：收集110例确诊为晚期胃癌并接受以奥沙利铂为基础化疗方案患者外周血,运用PCR-PFLP方法和基因测序分析所有患者XPD Lys751Gln、XPA A23G、XRCC1 Arg399Gln、GSTP1Ile105Val基因多态性。化疗2周期后按照RECIST标准评价疗效,并统计患者化疗有效率、无疾病进展生存期(mPFS)和总生存期(MST)。分析各基因不同基因型与化疗疗效及生存的关系。结果：1、110例晚期胃癌患者的化疗有效率为49.1%,mPFS128天,MST 308天。2、XPD Lys751Gln、XPA A23G、XRCC1 Arg399Gln、GSTPllle105Val各基因的基因亚型分布均符合Hardy-Weinberg定律。3、化疗有效率与XRCCl Arg399Gln、GSTPlIle105Val基因多态性有关,与XPD Lys751Gln、XPA A23G基因多态性无关。XRCC1 Arg399Gln Arg/Arg型与Arg/Gln+Gln/Gln型相比,有效率有统计学差异(62.1% VS 27.9%, X2=12.201, P<0.001); GSTP1 Il105Val Ile/Ile型与Ile/Val+Val/Val型相比,有效率有统计学差异(35.7%VS 71.2%, X2=13.052, P<0.001)。4、无疾病进展生存期(mPFS)与XRCC1 Arg399Gln、GSTPlIle105Val基因多态性有关,与XPD Lys751Gln、XPA A23G基因多态性无关。XRCC1 Arg399Gln Arg/Arg型与Arg/Gln+Gln/Gln型相比,mPFS有显著统计学差异(140天VS 84天,X2=13.801, P<0.001); GSTP1 Ile105Val Ile/Ile型与Ile/Val+Val/Val型相比,]mPFS有显著统计学差异(90天VS 150天,X2=18.579,P<0.001)。5、总生存期(MST)与XRCC1 Arg399Gln、GSTP1Ile105Val基因多态性有关,与XPD Lys751Gln、XPA A23G基因多态性无关。XRCC1 Arg399Gln Arg/Arg型与Arg/Gln+Gln/Gln型相比,MST有显著统计学差异(330天VS.210天,X2=21.249, P<0.001); GSTP1 Ile105Val Ile/Ile型与Ile/Val+Val/Val型相比,MST有显著统计学差异(228天VS 356天,X2=21.555,P<0.001)。6、基因多态性联合分析发现0个风险基因组、1个风险基因组、2个风险基因组这三组患者mPFS,有显著性差异,X2=28.508,P<0.001；且将3组患者进行两两比较：0个风险基因组和1个风险基因组相比,X2=15.967,P<0.001,两者具有统计学差异；0个风险基因组和2个风险基因组相比,X2=25.076,P<0.001,两者具有统计学差异；1个风险基因组和2个风险基因组相比,X2=3.741,P=0.053,两者无统计学差异。用COX风险回归模型校正,将0个风险基因型作为参照,可发现mPFS与1个(P<0.001)或2个(P=0.0037)风险基因有关。7、3组患者MST,也有显著性差异,X2=40.311,P<0.001；且将3组患者进行两两比较：0个风险基因组和1个风险基因组相比,X2=16.142,P<0.001；0个风险基因组和2个风险基因组相比,X2=40.046,P<0.001；1个风险基因组和2个风险基因组相比,X2=9.150,P=0.002,均具有有统计学差异。并用COX风险回归模型校正,将0个风险基因型作为参照,可发现MST较短与1个(P<0.001)或2个(P=0.001)风险基因有关。结论：XRCC1 Arg399Gln、GSTPlIle105Val基因多态性与晚期胃癌患者以奥沙利铂为基础化疗的化疗有效率及生存相关,且基因多态性联合检测对生存具有更好的预测作用。

全文目录


摘要  3-5
ABSTRACT  5-9
第1章 前言  9-11
第2章 材料和方法  11-21
  2.1 临床资料的收集  11-15
  2.2 基因多态性的测定材料和方法  15-19
  2.3 统计学分析  19-21
第3章 结果  21-30
  3.1 各基因PCR及酶切结果  21
  3.2 各基因测序结果  21
  3.3 基因分型  21-22
  3.4 基因多态性与化疗有效率的关系  22-25
  3.5 基因多态性与无进展生存期和生存期的关系  25-28
  3.6 基因型联合分析与生存的影响  28-30
第4章 讨论  30-37
  4.1 基因多态性与化疗疗效的关系  30-31
  4.2 奥沙利铂耐药性产生机制  31
  4.3 DNA修复基因与以奥沙利铂为基础化疗疗效的关系  31-33
  4.4 药物代谢基因GSTP1与以奥沙利铂为基础化疗疗效的关系  33-34
  4.5 实验结果分析  34-37
第5章 结论  37-38
致谢  38-39
参考文献  39-42
附图  42-49
攻读学位期间的研究成果  49-50
综述  50-56
  参考文献  54-56

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 胃肿瘤
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