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MRP1功能变化对人肺腺癌细胞化疗耐药的影响

作　者: 张倩倩
导　师: 王琪
学　校: 大连医科大学
专　业: 内科学
关键词: MK-571 MRP1 化疗 耐药 肺腺癌
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 4次
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内容摘要


目的:通过研究抑制剂MK-571对人肺腺癌细胞耐药株A549/DDP及人肺腺癌细胞野生株A549中多药耐药相关蛋白1 MRP1的功能影响以及经其处理过的细胞在顺铂作用下的生存情况,以此来研究MRP1功能变化对人肺腺癌细胞化疗耐药性的影响。方法:将一定密度的、生长状态良好的处于对数生长期的人肺腺癌细胞耐药株A549/DDP与人肺腺癌细胞野生株A549分别随机分为对照组与实验组,实验组经MK-571作用24h,采用RT-PCR法检测各组细胞中MRP1的核酸表达水平,采用MRP泵功能检测Rh123染色法,检测经不同浓度MK-571作用后细胞内Rh123荧光强度的变化。同时检测两组细胞对化疗药物顺铂的敏感性,采用MTT法检测细胞生存率,计算细胞的半数致死浓度IC50。结果:1. RT-PCR法检测各组细胞中MRP1的核酸表达水平,结果显示人肺腺癌细胞耐药株A549/DDP实验组与对照组中MRP1核酸表达水平无明显差异(P>0.05),人肺腺癌细胞野生株A549实验组与对照组中MRP1核酸表达亦无明显差异(P>0.05)。2. MRP泵功能检测Rh123染色法结果显示,A549/DDP和A549两种细胞株的实验组荧光强度均比对照组明显增强,且随着MK-571浓度的升高A549/DDP和A549两种细胞株的荧光强度也逐渐增强,说明MK-571抑制了MRP1泵的功能。3. MTT法细胞生存率测定结果显示,两种细胞的实验组与对照组相比对顺铂的敏感度均增强,且实验组IC50均明显低于对照组,其中耐药株A549/DDP尤为显著,(P<0.05)。结论:1.MK-571不能够抑制MRP1核酸水平表达;2.MK-571可以抑制MRP1的功能;3.抑制MRP1的功能,能够提高人肺腺癌细胞耐药株A549/DDP及人肺腺癌细胞野生株A549对顺铂的敏感性。本研究为逆转肺腺癌的化疗耐药提供了一个新的研究方向。

全文目录


一、摘要  6-9  （一） 中文摘要  6-7  （二） 英文摘要  7-9二、正文  9-24  （一） 前言  9-11  （二） 材料与方法  11-16  （三） 结果  16-18  （四） 讨论  18-21  （五） 结论  21-22  （六） 参考文献  22-24三、文献综述  24-32  （一） 正文  24-29  （二） 参考文献  29-32四、致谢  32

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 呼吸系肿瘤 > 肺肿瘤
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