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B7-H4、OPN及P53在上皮性卵巢肿瘤中的表达及临床意义

作 者: 马哲
导 师: 张虹
学 校: 天津医科大学
专 业: 妇产科学
关键词: 上皮性卵巢肿瘤 B7-H4 骨桥蛋白 P53 免疫组化 免疫治疗
分类号: R737.31
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
下 载: 37次
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内容摘要


目的:探讨B7-H4骨桥蛋白OPN及P53在上皮性卵巢癌、交界性卵巢肿瘤、良性卵巢肿瘤、正常卵巢组织中的表达及临床意义,分析它们与上皮性卵巢癌的临床病理特征之间的关系,探讨上皮性卵巢癌患者的预后影响因素。同时为上皮性卵巢癌的免疫辅助治疗提供新思路。方法:采用Envision免疫组织化学二步法测定B7-H4、OPN及P53在35例上皮性卵巢癌组织、17例交界性卵巢肿瘤、15例卵巢良性肿瘤组织及6例正常卵巢组织标本中的表达情况。采用SPSS 13.0软件包进行统计分析。计数资料用卡检验或精确概率法检验,等级资料用Spearman等级相关分析,多因素生存分析运用Cox回归模型进行统计。P<0.05认为有统计学意义。结果:1.B37-H4在上皮性卵巢癌细胞的细胞浆/细胞膜表达染色。上皮性卵巢癌组织B7-H4阳性表达率为86%(30/35),显著高于交界性卵巢肿瘤(71%)、良性卵巢肿瘤(40%)及正常卵巢组织(0%)的阳性表达率,差异有显著性(P<0.05)。上皮性卵巢癌组织B7-H4的表达与组织病理分化程度、FIGO分期相关(P<0.05)。同时B7-H4在早期卵巢癌中(Ⅰ期+Ⅱ期)阳性表达率较高为88.9%(16/18)。2.OPN在上皮性卵巢癌细胞的细胞浆表达染色。上皮性卵巢癌OPN的阳性表达率为69%(24/35),显著高于良性卵巢肿瘤(26%)及正常卵巢组织(0%)的阳性表达率(P<0.05)。上皮性卵巢癌组织OPN的表达与术前血清CA125水平呈正相关关系(rs=0.447,P<0.05)。3.P53在上皮性卵巢癌细胞的表达部位为细胞核。上皮性卵巢癌P53阳性表达率为77%(27/35),交界性卵巢肿瘤阳性表达率为59%,而在良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织中无表达,差异有显著性(P<0.05)。并且P53表达与B7-H4表达呈正相关关系(rs=0.361,P<0.05)。P53表达与FIGO分期相关(P<0.05)。4.多因素Cox回归分析显示上皮性卵巢癌的预后与FIGO分期相关,B7-H4、OPN、P53均不是上皮性卵巢癌的独立预后因素。5. B7-H4、OPN及P53蛋白蛋白对卵巢癌诊断灵敏度最高的是B7-H4,为85.7%,其特异度为50.6%。P53蛋白特异度最高为73.7%,其灵敏度为77.1%。B7-H4蛋白与P53蛋白联合诊断上皮性卵巢癌的敏感度由85.7%升至97.1%,二者联合诊断有利于卵巢癌的早期诊断。6.交界性卵巢肿瘤中B7-H4表达与P53表达(rs=0.565,P<0.05)和OPN(rs=0.592,P<0.05)表达均存在相关关系。结论:上皮性卵巢癌中B7-H4、OPN、P53表达上调,其过度表达可能与上皮性卵巢癌的发生相关。B7-H4表达与P53表达呈正相关关系,提示在上皮性卵巢癌中B7-H4蛋白和P53蛋白存在协同表达。B7-H4表达与卵巢癌FIGO分期及组织病理分级正相关,过度表达提示FIGO分期晚、组织分化差。同时B7-H4在早期卵巢癌阳性表达率较高,因此检测B7-H4蛋白有助于早期卵巢癌的诊断。P53表达亦与卵巢癌FIGO分期相关,过度表达提示FIGO分期晚。OPN表达与卵巢癌术前血清CA125水平呈正相关,OPN有望成为卵巢癌早期诊断、病情监测及评价预后的生物标志物之一。B7-H4蛋白与P53蛋白联合诊断后灵敏度明显提高,有助于卵巢癌早期诊断。FIGO分期是上皮性卵巢癌的独立预后因素,而B7-H4、OPN、P53均不是上皮性卵巢癌的独立预后因素。B7-H4、OPN、P53在上皮性卵巢癌中表达的研究为的免疫辅助治疗提供了新思路。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-10
缩略语  10-11
前言  11-13
  研究现状、成果  11-12
  研究目的、方法  12-13
对象和方法  13-17
  1 研究材料  13
    1.1 研究对象  13
    1.2 临床资料  13
    1.3 随访  13
  2 研究方法  13-16
    2.1 试验试剂及配制  13-14
    2.2 主要仪器  14-15
    2.3 试验方法及步骤流程  15-16
    2.4 结果判读  16
    2.5 无进展生存期评定标准  16
  3 统计学方法  16-17
结果  17-24
  1 B7-H4在上皮性卵巢癌组和对照组中的表达  17-18
    1.1 B7-H4在各组卵巢组织中的表达  17
    1.2 B7-H4表达与上皮性卵巢癌临床病理特征的关系  17-18
  2 OPN在上皮性卵巢癌组和对照组中的表达  18-19
    2.1 OPN在各组卵巢组织中的表达  18
    2.2 OPN表达与上皮性卵巢癌临床病理特征的关系  18-19
  3 P53在上皮性卵巢癌和对照组中的表达  19-21
    3.1 P53在各组卵巢组织中的表达  19-20
    3.2 P53表达与上皮性卵巢癌临床病理特征的关系  20-21
  4 B7-H4与OPN及P53蛋白在上皮性卵巢癌中表达的相关性分析  21
  5 B7-H4、OPN、P53蛋白在上皮性卵巢癌中的联合诊断  21-22
  6 B7-H4、OPN及P53蛋白表达与患者无进展生存时间的关系  22
  7 多因素Cox回归分析模型  22-23
  8 B7-H4、OPN、P53蛋白在交界性卵巢肿瘤中表达  23-24
讨论  24-32
  1 B7-H4在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义  24-26
    1.1 B7-H4的结构与功能  24
    1.2 B7-H4与恶性肿瘤的关系  24-25
    1.3 B7-H4表达与上皮性卵巢癌  25-26
  2 OPN在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义  26-29
    2.1 OPN的结构与功能  27
    2.2 OPN与恶性肿瘤的关系  27-28
    2.3 OPN表达与上皮性卵巢癌  28-29
  3 P53在上皮性卵巢癌的表达及临床意义  29-30
    3.1 P53的结构与功能  29-30
    3.2 P53蛋白在上皮性卵巢癌中的表达  30
  4 问题与展望  30-32
结论  32-33
参考文献  33-37
发表论文和参加科研情况说明  37-38
附图  38-41
综述 B7-H4、OPN在卵巢癌早期诊断中的研究进展  41-52
  综述参考文献  48-52
致谢  52

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 卵巢肿瘤
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