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早期子宫内膜癌及重度不典型增生患者保留生育功能治疗的临床和基础研究

作　者: 曹冬焱
导　师: 沈铿
学　校: 北京协和医学院
专　业: 妇产科学
关键词: 子宫内膜 腺癌 不典型增生 保留生育 辅助生殖技术 妊娠 雌激素受体 孕激素受体 p53 p16 EGFR hTERC
分类号: R737.33
类　型: 博士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


背景和目的：约3%～14%的子宫内膜腺癌患者发病年龄在40岁以下,其中70%～85%尚未生育。这些年轻的子宫内膜癌的患者通常具有期别早、组织分化好而预后良好等特点,并且由于高表达雌、孕激素受体而对孕激素治疗敏感。迄今孕激素保守治疗早期子宫内膜癌的报道多为小样本临床观察,孕激素治疗的剂量、时间、疗效评估及治疗后的后续处理远无规范可循,尚无预测孕激素治疗效果的相关指标。本研究总结了北京协和医院15年来采用大剂量孕激素保守治疗早期子宫内膜腺癌及重度不典型增生不除外癌变共44例患者的临床资料,分析其治疗效果、妊娠结局、生存结局及相关因素。并初步探究ER、PR、p53、p16、EGFR、hTERC等分子标记物在这些病变中的表达情况及其与治疗反应的关系。本研究目的为孕激素保守治疗早期子宫内膜腺癌及重度不典型增生的治疗规范提供依据、为预测孕激素治疗效果和提高妊娠结局提供相关指标。对象和方法：研究的入选标准：(1)年龄在20～40岁之间；(2)组织学诊断为子宫内膜重度不典型增生不除外癌变或高分化子宫内膜样腺癌；(3)强烈要求保留生育功能；(4)治疗前盆腔超声和/或MRI和/或腹腔镜探查未发现肌层浸润或子宫外病变(FIGO IA期)。研究方法：(1)药物种类和剂量：持续口服甲羟孕酮250～500mg/日或甲地孕酮160～320mg/日,或肌肉注射己酸孕酮250mg,每周2～3次；(2)每3月诊刮获得内膜组织送病理检查评估内膜变化(3)内膜完全缓解后无排卵者给予促排卵或辅助生殖技术争取妊娠。(4)免疫组化染色了解这些患者组织中ER、PR、p53、p16、EGFR的表达,荧光原位杂交(FISH)检测组织中有无hTERC扩增。结果：研究共纳入31例子宫内膜癌(EC)和13例重度不典型增生(AH),患者中位年龄29岁。大剂量孕激素治疗38例(86.4%)获CR,2例(4.5%)获PR,3例(6.8%)SD,1例(2.3%)PD。获得病理CR的平均时间为4.9±2.5月。1例(1.4%)因严重药物不良反应(冠心病)而终止治疗。平均随访47.1±34.8个月,复发率为23.5%(8/34),平均复发时间为26.4±14.3个月,全部患者均无瘤存活。治疗后内膜完全缓解且迫切要求生育者26例,11例妊娠16次,妊娠率为42.3%,获得活产儿6名,生育率为23.1%。从停止治疗到获得妊娠的时间平均为11.7±7.1个月。AH组和EC组妊娠率分别为66.7%和29.4%(P>0.05)；治疗前无不孕史及有不孕史者妊娠率分别为50%和37.5%(P>0.05)；达CR所需时间<6个月者和>6个月者妊娠率分别为45.5%和25%(P>0.05)。采用IVF-ET辅助生育和普通助孕者妊娠率分别为100%和26.6%(P<0.05)。ER和PR的表达率均>90%,治疗后获完全缓解和未达缓解者PR的高表达率分别为94.1%和33.3%(P<0.01)。p53突变率约为15%,对孕激素治疗无反应者和有反应者p53突变率分别为66.7%和8.1%(P<0.05),p16低表达率分别为100%和41.7%(P<0.05)。AH、EC和正常内膜组织中EGFR的表达率分别为50%、70.6%和23.0%。治疗后无病变、内膜增生和内膜癌组织中hTERC的异常扩增率分别为22.2%、50%和90%。结论：本课题是国内外单中心最大样本的针对孕激素保守治疗早期子宫内膜癌和子宫内膜不典型增生的系统研究。获得了满意的缓解率和相当的妊娠率,86.4%获CR,42.3%妊娠。IVF-ET辅助生育技术显著提高妊娠率。23.5%的患者出现复发但全部患者均无瘤存活。入选病例高表达ER和PR。PR与孕激素治疗效果正相关。p53突变率和p16表达缺失可能与孕激素治疗效果不佳有关。hTERC的异常扩增可能作为孕激素治疗反应的预测指标。

全文目录


缩略词表  4-5
摘要  5-7
Abstract  7-9
第一部分 大剂量孕激素治疗早期子宫内膜癌及子宫内膜重度不典型增生的疗效分析  9-28
  引言  9-10
  材料和方法  10-15
  结果  15-21
  讨论  21-27
  小结  27-28
第二部分 早期子宫内膜癌及重度不典型增生患者孕激素治疗缓解后生育状态评价及处理  28-39
  引言  28
  材料和方法  28-31
  结果  31-36
  讨论  36-38
  小结  38-39
第三部分 早期子宫内膜癌及子宫内膜重度不典型增生保留生育功能治疗的分子标记物研究  39-51
  引言  39-40
  材料和方法  40-45
  结果  45-48
  讨论  48-50
  小结  50-51
参考文献  51-56
综述 子宫内膜癌保留生育功能治疗的进展  56-64
  参考文献  61-64
致谢  64-65

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 子宫肿瘤
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