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上皮性卵巢癌中LRP16的表达及调控机制研究

作　者: 田丽媛
导　师: 赵亚力；韩为东
学　校: 中国人民解放军军医进修学院
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: LRP16 卵巢癌，上皮性 SKOV3 雌激素受体 调控机制
分类号: R737.31
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要


卵巢癌是严重威胁妇女身体健康的一种常见妇科肿瘤,发病率逐年上升且呈现年轻化趋势,危害日益严重。对卵巢癌恶性演变相关基因的研究有望发现致病关键靶物,从而使提高治愈率、降低死亡率。LRP16是从健康成人外周血淋巴细胞中克隆的人类基因,既往研究表明雌激素通过ERα上调该基因表达,该基因过表达促进癌细胞增殖,但LRP16在雌激素相关卵巢癌中的作用及可能的分子生物学机制并不明确。本研究探讨了该问题,并试图阐明在卵巢癌中E2对该基因的调控。本研究共分为3部分:一、LRP16基因对上皮浆液性卵巢癌细胞系生长特性的影响目的:阐明LRP16基因对上皮浆液性卵巢癌增殖活性的影响。方法:选择上皮性卵巢癌细胞株SKOV3、HO8910,将编码LRP16基因表达载体及空载体质粒及小干扰RNA（SiRNA）分别转染细胞,从而获得过表达LRP16的SKOV3、HO8910细胞株及抑表达LRP16的SKOV3细胞,Western Blot法检测LRP16表达情况,通过生长曲线的描绘及软琼脂克隆形成实验比较各组的差异。结果:两组细胞S-pLRP16、S-pcDNA在正常培养、雌激素17β-雌二醇(10-8M)及雌激素拮抗剂ICI182,780（100nM）处理后,各组的生长无明显差异,抑制LRP16的表达对细胞的增殖效应同样不明显。细胞系HO-pLRP16、HO-pcDNA在不同浓度雌激素刺激下生长无明显差异。正常培养的S-pLRP16细胞株形成的克隆数为（5.1±1.6）%,S-pcDNA细胞株形成的细胞数为（6.2±0.7）%,两组克隆形成率未形成明显差异。结论:LRP16对上皮浆液性卵巢癌细胞系细胞的生长、增殖无明显影响,提示该类细胞系中LRP16发挥的作用及E2对其调控与乳腺癌MCF-7细胞可能存在不同机制。二、上皮浆液性卵巢癌中E2-ERα信号通路对LRP16的调节作用目的:在雌激素受体阳性SKOV3细胞中,阐明雌激素对LRP16基因表达调控的效应及分子机制。方法:不同药物（17β-雌二醇、ICI182,780）处理SKOV3,采用WesternBlot及Northern Blot方法检测LRP16蛋白、mRNA水平的时间及剂量相关的变化;瞬时共转染LRP16启动子质粒及ERαpSG质粒,应用Dual-Luciferase Reporter AssaySystem检测相对荧光素酶活性。结果:17β-雌二醇处理SKOV3、HO8910细胞后,LRP16蛋白随雌激素浓度的增加、刺激时间的延长而表达下降,LRP16 mRNA水平存在同样的变化趋势,ICI182,780处理后,LRP16蛋白表达增加。过表达ERα的SKOV3细胞,雌激素刺激组LRP16较去雌激素培养组的表达低。比较各启动子组正常培养、17β-雌二醇及ICI182,780处理共转染细胞的相对荧光素酶活性,ICI182,780处理组活性最高,17β-雌二醇处理组最低。结论:在上皮浆液性卵巢癌细胞系中,雌激素激活的ERα对LRP16基因起负调控作用。与LRP16对乳腺癌细胞的正调控明显不同,卵巢癌中E2对LRP16的调控可能存在新的机制。三、LRP16基因在卵巢上皮肿瘤中的表达及临床意义目的:探索与雌激素密切相关的上皮性卵巢肿瘤组织中LRP16蛋白的分布及表达水平,分析在浆液性卵巢癌（上皮性卵巢癌的主要类型）中LRP16与雌激素受体（ERα）、孕激素受体（PR）、E-cadherin表达间的关系及其临床病理意义。方法:收集病理资料完整的卵巢肿瘤组织标本,采用免疫组化染色法检测5例浆液性交界性卵巢癌、6例子宫内膜样腺癌、5例透明细胞癌、46例浆液性卵巢癌中LRP16、ERα、PR和E-cadherin的表达情况。结果:LRP16蛋白主要定位于癌细胞胞浆和胞核内,均呈弥散性分布;浆液性交界性卵巢癌中LRP16蛋白核内的表达（0.0%）明显低于浆液性卵巢癌（58.7%）（校正x2=4.1029,P=0.04）,浆内表达的差异（分别为20.0%、52.2%）则无统计学意义;子宫内膜样腺癌、透明细胞癌、浆液性卵巢癌三种类型间核内阳性率（分别为66.7%、60.0%、58.7%）和胞浆内阳性率（分别为50.0%、40.0%、52.2%）的差异无统计学意义（P＞0.05）;浆液性卵巢癌中LRP16蛋白核内与胞浆内在临床早晚期及高低分化表达的差异无统计学意义（P＞0.05）;LRP16蛋白胞浆及核内的表达与及ERα、PR、E-cadherin的表达均无明显相关（P＞0.05）。结论:核内LRP16的表达可能与浆液性卵巢癌的病理进程有关,对卵巢癌的临床诊断和病情进展的预测可能具有一定的指导意义。

全文目录


中文摘要  6-8
英文摘要  8-11
引言  11-14
正文  14-66
  第一部分 LRP16基因对上皮浆液性卵巢癌细胞系生长特性的影响  14-26
    中文摘要  14
    研究背景  14
    材料与方法  14-19
    实验结果  19-23
    讨论  23-24
    结论  24-25
    参考文献  25-26
  第二部分 上皮浆液性卵巢癌中E2-ERα信号通路对LRP16的调节作用  26-54
    中文摘要  26
    研究背景  26
    材料与方法  26-43
    实验结果  43-51
    讨论  51-52
    结论  52-53
    参考文献  53-54
  第三部分 LRP16基因在卵巢上皮肿瘤中的表达及临床意义  54-66
    中文摘要  54
    研究背景  54-55
    材料与方法  55-57
    实验结果  57-60
    讨论  60-61
    结论  61
    参考文献  61-66
文献综述  66-73
个人简历  73-74
致谢  74

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 卵巢肿瘤
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