学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

麦迪霉素有关物质及其分析方法的研究

作　者: 刘琦
导　师: 王凤山；赵兰峰
学　校: 山东大学
专　业: 制药工程
关键词: 麦迪霉素 麦白霉素 高效液相色谱法 液相色谱—质谱法 有关物质
分类号: TQ460.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
下　载: 181次
引　用: 1次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


【目的】设计麦迪霉素（midecamycin,MDM）、麦白霉素有关物质检查方法,建立高效液相色谱（HPLC）法色谱条件。分离麦迪霉素中的杂质,对分离的杂质进行分析,通过精密度试验、线性试验等确定方法的可靠性及耐用性。确定方法之后,检验厂家样品,验证所建立方法的适用性。【方法】在对已有文献分析的基础上,制订HPLC的分析方法,并对方法进行优化,包括对色谱柱、流动相进行筛选,考察柱温对分析的影响,确定检测波长,考察溶剂对测定的影响,从而确定色谱条件。运用HPLC-MS测定其中主要组分对应化合物准分子离子峰m/z及化合物碎片m/z,以确定其组分化合物的归属。对制定的高效液相法的可行性进行方法学验证,来确定制定的方法的可行性与可靠性。同时,对国产麦白霉素组分进行HPLC-MS测定,以确定几种主要有关物质的归属是否与进口的麦迪霉素相同,并确定此方法是否适用于国产麦白霉素的成分分析。【结果】通过试验得出了最佳的HPLC条件为:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.01mol·L-1醋酸氨:乙腈=50:50（冰醋酸调pH为7.3）为流动相;柱温:40℃;检测波长:232/280nm;流速0.8～1.2mL·min-1。用HPLC-MS确定了麦迪霉素组分化合物的归属,并且表明国产麦白霉素中组分的组成与进口麦迪霉素相同。所建立的HPLC法对麦迪霉素中麦迪霉素A1的最小检出限为50ng·mL-1,最小定量限为150ng·mL-1;对麦迪霉素A3的最小检出限为5.6×10-1ng·mL-1,最小定量限为7.0ng·mL-1。此方法的精确度试验（杂质的峰面积以及峰高的变动系数）RSD值在1.4%以下;中间精密度试验（杂质的峰面积和峰高的变动系数）RSD值在3.0%以下。专属性试验中分离度验证主成分和副产物B的分离度在6以上。峰的单一性（空白试验）不含供试品的乙腈溶液注入液相色谱仪,在主成分及副产物的位置上没有峰出现。麦迪霉素A1的含量测定标准曲线:峰面积的标准曲线方程为:C=4×10-6A-0.0035;峰高的标准曲线方程为:C=1×10-4A-0.0086。溶液的稳定性可靠,回收试验表明麦迪霉素A1与麦迪霉素A3回收率良好。测定样品确定进口的麦迪霉素各杂质含量限度标准为:麦迪霉素B含量小于6.0%;麦迪霉素A2含量小于4.0%;麦迪霉素A3含量小于3.0%。确定了所建立的方法是可行的,得到的数据是可靠的。通过对麦迪霉素与国产的麦白霉素的比较,虽然麦迪霉素与国产麦白霉素的主要成分是一致的,但是国产麦白霉素的主要成分的含量要明显低于麦迪霉素,而且麦白霉素的其他成分明显多于麦迪霉素。【结论】（1）本课题建立的方法可以用来分析麦迪霉素（麦白霉素）主成分麦迪霉素A1的含量,也可用来控制麦迪霉素（麦白霉素）杂质的量;（2）麦迪霉素与国产麦白霉素主成分与主要杂质相同;（3）所建立的HPLC法适用于麦迪霉素以及国产麦白霉素的主成分及有关物质的测定,对麦迪霉素（麦白霉素）的质量控制有重要意义。

全文目录


中文摘要  7-9
Abstract  9-11
符号说明  11-12
第一章 大环内酯类抗生素及其分析方法研究概况  12-17
  1 大环内酯类抗生素  12-14
  2 大环内酯类抗生素的分析方法  14-16
  3 大环内酯类抗生素分析方法存在的问题  16
  4 本课题拟解决的问题  16-17
第二章 高效液相色谱法方法的优化与确立  17-30
  1 材料与方法  17
    1.1 试剂与仪器  17
    1.2 样品及对照品来源  17
  2 色谱条件与系统适用性的确定  17-29
    2.1 色谱柱的考察  17-19
    2.2 流动相的筛选  19-22
      2.2.1 流动相组成及比例的确定  19-21
      2.2.2 流动相pH值的确定  21-22
    2.3 柱温的选择  22-24
    2.4 波长的选择  24-25
    2.5 溶剂的选择  25-27
    2.6 色谱条件的确定  27
    2.7 麦迪霉素A_1最小检出限试验  27
    2.8 麦迪霉素A_1最小定量限试验  27-28
    2.9 麦迪霉素A_3最小检出限试验  28
    2.10 麦迪霉素A_3最小定量限试验  28-29
  3 小结  29-30
第三章 麦迪霉素主要杂质的性质确定  30-39
  1 试剂与仪器  30
  2 方法  30
    2.1 色谱条件  30
    2.2 质谱扫描条件  30
    2.3 样品溶液的制备  30
  3 结果与分析  30-38
    3.1 实验结果  30-31
    3.2 解析与归属  31-36
    3.3 国产麦白霉素组分的分析  36-38
  4 小结  38-39
第四章 麦迪霉素组分分析的方法学验证  39-52
  1 标准的制订  39
  2 方法学验证试验  39-50
    2.1 精确度试验  39-41
      2.1.1 重复精确度试验  39-41
      2.1.2 中间精确度试验  41
    2.2 专属性试验  41-45
      2.2.1 分离度试验  41-42
      2.2.2 峰的单一性(空白试验)  42
      2.2.3 峰的形状试验  42-43
      2.2.4 破坏性试验  43-45
        2.2.4.1 酸破坏性试验  43
        2.2.4.2 碱破坏性试验  43
        2.2.4.3 氧化破坏性试验  43
        2.2.4.4 高温破坏性试验  43
        2.2.4.5 光照破坏性试验  43-45
    2.3 标准曲线  45-48
      2.3.1 麦迪霉素A_1线性试验  45-47
      2.3.2 麦迪霉素A_3线性试验  47-48
    2.4 麦迪霉素A_1回收率试验  48-49
    2.5 麦迪霉素A_3回收率试验  49-50
    2.6 溶液的稳定性  50
  3 小结  50-52
第五章 主要相关物质的计算  52-56
  1 计算方法  52-53
    1.1 麦迪霉素A_1的计算方法  52
    1.2 麦迪霉素A_3的计算方法  52
    1.3 其他各杂质组分的含量计算方法  52-53
  2 样品的分析  53-54
    2.1 明治鲁抗公司提供三批样品的分析  53-54
      2.1.1 色谱条件及系统适用性试验  53
      2.1.2 标准品溶液的制备  53
      2.1.3 麦迪霉素样品溶液制备  53-54
      2.1.4 结果  54
    2.2 国产产品(麦白霉素)样品的分析  54
  3 小结  54-56
第六章 讨论  56-58
参考文献  58-61
致谢  61-62
攻读学位期间发表的学术论文目录  62-63
学位论文评阅及答辩情况表  63

相似论文

  1. 奶粉中三聚氰胺分析方法研究及快速测定体系的建立,O657.3
  2. 鸭ADSL与PurH基因序列特征及表达与肌肉肌苷酸（IMP）含量的相关性分析,S834
  3. 生长素对harpin蛋白激发HR的调控机制初步研究,S432.1
  4. 4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯的制备和质量控制的初步研究,TQ463
  5. 饲料中维吉尼亚霉素含量测定方法的研究,S816.17
  6. 响应面法优化天麻中天麻素提取工艺研究,R284.1
  7. MTX保守治疗胎盘植入乳汁及血清浓度监测,R714.22
  8. 淮南市平山头水厂中分泌干扰物的去除特征研究,TU991.2
  9. 鸡组织中唑类抗真菌药的残留检测方法研究,S859.84
  10. 硫嘌呤类药物安全性监测体系的建立,R96
  11. 新疆地区维、汉族人群巯嘌呤甲基转移酶活性分布状况研究,R96
  12. MTHFR基因多态性与急性淋巴白血病患者甲氨蝶呤化疗临床意义的研究,R733.7
  13. 双黄连粉针剂和口服液指纹图谱的建立及其体外代谢初步探讨,R286
  14. 仿生细胞膜技术研究中药活性成分,R284
  15. 吴茱萸药材质量、药代动力学及组织分布的研究,R284
  16. 巴戟天化学成分及炮制工艺研究,R283
  17. 强志散治疗小儿多发性抽动症的临床与试验研究,R285
  18. 不同生长期内茶叶中茶多酚含量的变化研究,TS272.7
  19. 油炸食品中酚类抗氧化剂的高效液相色谱法测定,TS207.3
  20. 硫代酰胺类杀菌剂的合成及光降解研究,TQ455.4
  21. 拟除虫菊酯类农药的免疫和色谱分析方法研究,TQ450.2

中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 制药化学工业 > 一般性问题 > 产品检验及分析鉴定
© 2012 www.xueweilunwen.com