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NF-κB和TNF-α在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中的表达及氨溴索对其影响的研究

作　者: 韦安猛
导　师: 夏熙郑
学　校: 郑州大学
专　业: 呼吸内科
关键词: 吸烟慢性阻塞性肺疾病核转录因子-κB 肿瘤坏死因子-α 气道炎症盐酸氨溴索
分类号: R563.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

背景与目的慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性呼吸系统疾病，气道、肺实质的慢性炎症为其重要特征，激活的炎症细胞释放多种炎症介质，破坏肺的结构。本研究采用薰香烟加气管内注入内毒素的方法，建立大鼠COPD模型，研究大鼠肺组织中核转录因子—κB(NF-κB)及肿瘤坏死因子—α(TNF-α)的表达以及它们之间的相关性，观察氨溴索的干扰作用，以探讨NF-κB和TNF-α在COPD发病机制中的作用及盐酸氨溴索对其的影响。材料与方法Wistar大鼠随机分为3组：生理盐水对照组(A组)、COPD模型组(B组)、氨溴索组(C组)。采用薰香烟加气管内注入内毒素的方法，建立大鼠COPD模型，COPD模型组(B组)于第1、15d经气管内注入脂多糖(LPS)(200μg／200μl)，第2-14d、16-32d每天薰香烟2h，共30天，氨溴索组(C组)于第16-32d烟熏前用氨溴索(35mg／kg)腹腔注射治疗，1次／天。用支气管肺泡灌沈技术收集BALF，对其细胞成分进行瑞士染色分类计数；行HE染色观察大鼠肺组织病理学改变；用免疫组化法检测NF-κB、TNF-α在COPD大鼠支气管肺组织中的表达，并分析COPD模型组、氨溴索组NF-κB、TNF-α表达强度及其相关性。实验数据应用SPSS10.0统计软件进行处理，以α=0.05作为差异有无统计学意义的检验水准。结果用薰香烟加气管内注入内毒素法建立的大鼠COPD模型，其病理组织学改变符合人类慢性阻塞性肺疾病(COPD)的特点。COPD模型组动物支气管肺泡灌洗液中白细胞总数、中性粒细胞和单核／巨噬细胞绝对计数均较对照组明显升高(P＜0.01)；氨溴索组支气管肺泡灌洗液中白细胞总数及各分类计数较COPD模型组显著降低(P＜0.01)。与对照组相比，COPD模型组NF-κB、TNF-α表达均显著增强(P＜0.01)；与COPD模型组相比，氨溴索组NF-κB、TNF-α表达降低(P＜0.05)。COPD模型组NF-κB与TNF-α表达强度成密切正相关关系(r=0.905，P＜0.01)，氨溴索组NF-κB与TNF-α表达强度成密切正相关关系(r=0.883，P＜0.01)。结论(1)用薰香烟加气管内注入内毒素法可成功建立COPD大鼠模型，该模型符合人类慢性阻塞性肺疾病(COPD)的病理特点。(2)各实验组与对照组的NF-κB、TNF-α差异有统计学意义，证实NF-κB、TNF-α在COPD形成过程中具有重要作用。(3)NF-κB、TNF-α与COPD的气道炎症密切相关，NF-κB与TNF-a相互作用，促进炎症细胞合成多种炎症因子参与COPD发病，在COPD气道炎症的持续和放大中起着重要作用。(4)盐酸氨溴索可降低NF-κB、TNF-α的表达，对COPD的治疗具有一定作用。

全文目录

摘要  3-5
Abstract  5-9
论文部分 NF-κB和TNF-a在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织表达及氨澳索对其影响的研究  9-35
  前言  9-12
  材料与方法  12-17
  结果  17-23
  讨论  23-28
  结论  28-30
  参考文献  30-35
综述部分核转录因子-κB与慢性阻塞性肺疾病  35-56
  正文  35-48
  参考文献  48-56
英文缩略词表  56-57
致谢  57

NF-κB和TNF-α在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中的表达及氨溴索对其影响的研究

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