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二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)和大豆卵磷脂脂质体凝胶剂的制备及其比较分析

作 者: 后桂荣
导 师: 曾抗;周再高
学 校: 中国人民解放军第一军医大学
专 业: 皮肤性病学
关键词: 鬼臼毒素 脂质体 包封率 卵磷脂 尖锐湿疣 凝胶剂 人类乳头瘤病毒
分类号: R944
类 型: 硕士论文
年 份: 2003年
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内容摘要


目的:尖锐湿疣(CA)是一种性传播疾病,其发病率逐年增加,现已占我国性传播疾病的第二位。尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染所致的表皮瘤样增生。HPV对复层鳞状上皮具有亲和性,病毒的复制主要发生在完全分化的角朊细胞,病毒通过上皮缺损而接种于活的表皮是HPV主要的感染途径。CA的产生过程可能是HPV感染基底细胞,引起细胞凋亡异常,导致细胞不正常增殖所致。鬼臼毒素是WHO推荐使用的最有效的一线药物,常用0.5%的鬼臼毒素酊剂。但它只能用于肉眼看得见的皮损,大面积使用将产生严重的局部乃至全身的毒副作用。由于70%的尖锐湿疣HPV感染均为亚临床感染,即肉眼观察未见损害,通过醋酸白试验才能见到,组织学和细胞学检查有典型改变。这就给临床治疗带来了困难。为了增加鬼臼毒素在皮肤局部的浓度,减少因吸收引起的全身毒副反应,延长对病变细胞的作用时间,我们对其进行了必要的剂型改造。经查阅相关文献,结合前期筛选出的合适配方,我们制备了二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)和大豆卵磷脂脂质体凝胶剂。 方法:以薄膜蒸发法制备鬼臼毒素大豆卵磷脂脂质体和鬼臼毒素DPPC脂质体凝胶剂,使用凝胶渗透色层技术并根据不同的贮存条件,分别检测其包封率,并进行光镜和电镜下的形态学观察和时间稳定性的观察。根据平行单色光照射微粒后的吸收及激光散射原理,检测脂质体粒径分布情况。 结果:制备的鬼臼毒素脂质体形态与文献报道相似,药物包封率高,DPPC脂质体的包封率为73 .8%,大豆卵磷脂脂质体为79.1%;时间稳定性较好,室温保存l个月后测得DPPC脂质体的包封率为65.2%、3个月为58.8%,6个月后为56.4%;大豆卵磷脂脂质体的包封率则依次为70.3%、60.4%和 51 .3%。(冰箱中放置较稳定,室温下包封率略高,但无统计学意义);倒置生物显微镜下观察,可见鬼臼毒素DPPC脂质体为球形脂质体,大豆卵磷脂脂质体成大小不等的圆形;电镜下DPPC脂质体的结构是多层多室脂质体(MLV),大豆卵磷脂脂质体的外观呈规则圆球形;DPPC脂质体粒径最大2.05卿,最小0.825林m,平均1.45林m:大豆卵磷脂脂质体粒径最大7.59林m,最小1.445卜m,平均3.78林m(n=3)。 结论:使用逆向蒸发法制备鬼臼毒素的脂质体凝胶剂,方法简便易行,制得的脂质体其分布较均匀,包封率较高,是可取的制备方法;DPPC脂质体较大豆卵磷脂脂质体稳定。

全文目录


英文缩略词对照表  4-6
中文摘要  6-8
Abstract  8-12
前言  12-18
材料与方法  18-24
结果  24-34
讨论  34-40
全文总结  40-42
本研究的意义、经验体会及展望  42-46
参考文献  46-50
综述  50-58
附页  58-60
致谢  60-61

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学 > 剂型
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