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OTC基因突变与临床研究

作　者: 莫韦倩
导　师: 陈耀勇；刘丽
学　校: 广州医学院
专　业: 儿科学
关键词: 鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷症鸟氨酸氨甲酰基转移酶基因外显子突变聚合酶链反应
分类号: R725.8
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

背景鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷症( Ornithine Carbamoyltransferase Deficiency,OTCD)是尿素循环障碍(Urea cycle disorders,UCDs)的一种常见类型,是鸟氨酸氨甲酰基转移酶(Ornithine Carbamoyltransferase,OTC)基因突变引起,为一种X连锁隐性遗传病,常以脑损害和肝脏损害为首发表现。人类OTC基因位于Xp21.1,包含10个外显子,编码鸟氨酸氨甲酰基转移酶参与尿素循环。鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷症是由于OTC基因突变,鸟氨酸氨甲酰基转移酶功能障碍,尿素循环的过程受阻,氨不能形成无毒的尿素排出体外,引起高氨血症。本病临床表现缺乏特异性,易造成漏诊和误诊,早期正确诊断、合理治疗是改善预后、挽救患者的关键。OTC基因突变分散在基因的各个部位,目前国际上已报道了341种基因突变类型。目的探讨鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷症基因诊断的方法和意义,以及鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷症患者基因型和表型之间的关系。方法提取外周血基因组DNA,运用聚合酶链式反应扩增OTC基因各个外显子所在片段,对扩增片段进行直接测序,以检测突变,并对鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷症患儿的临床表现及实验室检查结果进行分析。结果6例患者中,1例患者以神经系统及肝损害症状为主要表现,为OTC基因第8外显子上的T262I的错义突变,为纯合突变,其母亲身体健康,亦是T262I杂合突变;1例患者以神经系统症状为主要表现,为OTC基因第8外显子上的R277W的错义突变,为纯合突变,其父母拒绝行基因检测;另一例患者以神经系统症状在新生儿期起病,为OTC基因第5外显子上的I172M的错义突变,为纯合突变,其母亲身体健康,为I172M的杂合突变。其余患儿未发现OTC基因突变。结论OTC基因分析是诊断OTCD有效可行的方法。T262I突变及R277W突变是症状较轻的温和突变,I172M突变是起病年龄早且症状重的突变。对致病基因进行突变检测不仅可以诊断OTCD,而且可以发现无症状的基因携带者,为遗传咨询及产前诊断提供依据。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
中英文对照词汇  8-10
前言  10-15
实验材料  15-23
实验方法  23-27
实验结果  27-32
讨论  32-38
结论  38-39
参考文献  39-43
综述  43-54
  参考文献  50-54
致谢  54-55

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