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干扰素-γ、白介素-10基因多态性和环境因素联合作用与食管癌关系的研究

作　者: 杜卫萍
导　师: 景学安
学　校: 泰山医学院
专　业: 流行病与卫生统计学
关键词: 食管癌 IFN-γ IL-10 环境因素 交互作用 病例对照研究
分类号: R735.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的探讨干扰素-γ(IFN-γ).白细胞介素1O(IL-10)基因多态性与食管癌易感性,IFN-γ、IL-10基因多态性与环境因素交互作用与食管癌的关系；IFN-γ.IL-10交互作用与食管癌的关系；探讨IFN-γ在血清中的表达与食管癌的关系,为寻找食管癌的发病因素和制定防制措施提供有意义的科学依据。方法应用PCR法检测IFN-γ十T874A及IL-10G1082A基因型分布；应用双抗夹心ELISA法进行细胞因子检测；采用统一编制的调查表进行环境因素调查；样本均数的比较采用t检验,计数资料的比较采用X2检验；以比值比(odds ratio,OR)及其95%可信区间(confidence interval,CI)表示相对危险度；运用单因素和多因素非条件Logistic回归模型分析与食管癌有关的危险因素；运用叉生分析的方法进行基因-环境、基因-基因的交互作用的效应分析。全部数据分析采用SAS9.0和SPSS13.0软件实现。结果(1)研究对象人口学资料显示：病例组和对照组的年龄、性别等方面差异均无统计学意义(P>0.05)(2)基因分型分析显示：食管癌病例组IFN-γ+T874A三种基因型AA、AT、TT所占比例分别为32.5％、59.17％、8.33%,与对照组的46.7％、49.2％、4.1%相比,无统计学差异(X2=5.9492,P=0.0511)；病例组IFN-γ+874位点T等位基因频率为37.92%,高于对照组的28.7%(X2=4.6414,P=0.0312)；携带IFN-γ+874AT杂合子的个体患食管癌的风险比IFN-γ+874AA增加1.729倍(95%Cl：1.015～2.947),而IFN-γ+874AT+TT患食管癌的风险是IFN-γ+874AA基因型的1.821倍(95%CI：1.081～3.069)。食管癌病例组IL-10-G1082A三种基因型AA、AG、GG所占比例分别为80.51％、16.95％、2.54%,与对照组的86.6％、12.6％、0.8%相比,无统计学差异(X2=2.1770,P=0.3367)；病例组IL-10-1082位点G等位基因频率为11.01%,与对照组的7.1%相比,差异没有统计学意义(χ2=2.1561,P=0.1420)。以IL-10-1082AA基因型为参照,IL-10-1082AG和GG基因型的个体患食管癌的风险增加均不明显,OR分别为1.446(95%CI：0.700～2.985)和3.253(95%CI：0.333～31.809)；IL-10-1082AG+GG携带者的患食管癌的风险与AA基因型相比,差异亦没有统计学意义OR=1.559(95%CI：0.777-3.127)。(3)多因素Logistic回归分析与食管癌有关的环境因素,按α=0.05标准,有统计学意义的为饮酒指数、热烫饮食、霉变食品摄入、食用新鲜蔬菜,三餐定时、一级亲属患食管癌人数、遇事态度、长期精神状态IFN-γ+874AT+TT,其OR值分别为：1.669(95%CI：1.242～2.243)、2.333(95%CI：1.540～3.533)、3.699(95%CI：1.275～10.731)、3.524(95%CI：1.941～6.401)、2.027(95%CI：1.321～3.109)、27.661(95%CI：5.128～149.211)、1.684(95%CI：1.13.1～2.507)、1.992(95%CI：1.060～3.744)、2.012(95%CI：1.236～3.221)。(4)基因-环境交互作用,按α=0.05标准,根据相加模型分析,IFN-γ+874AT+TT基因型与饮酒指数、霉变食品摄入和三餐时间不规律存在正相加模型的协同作用,S值依次为1.909、4.154、5.026，人群归因危险度PAR%依次为51.10％、31.72％、25.37%；IL-10-1082AG+GG基因型与遇事态度和长期精神状态间均存在正相加模型的协同作用,S值依次为4.519、9.640，人群归因危险度PAR%依次为30.37％、32.39%。(5)基因-基因交互作用分析显示,IFN-γ+874AT+TT与IL-10-1082AG+GG两者之间交互作用差异没有统计学意义OR=2.342(95%CI：0.975～5.626)(6)食管癌病例组与对照组血清中IFN-γ含量差异没有统计学意义(t＝1.73,P=0.0886)。结论(1)IFN-γ+874AT基因型可能增加大汶河流域人群食管癌易感性,T等位基因可能为食管癌发生的遗传危险因素。(2)影响大汶河流域食管癌患病的环境因素主要有饮酒、热烫饮食、霉变食品摄入、食用新鲜蔬菜、三餐定时、长期精神状态、遇事态度等。(3)IFN-γ+874AT+TT与饮酒指数、霉变食品摄入和三餐时间不规律存在交互作用,IL-10-1082AG+GG与遇事态度、长期精神状态存在一定的交互作用。

全文目录


中文摘要  3-6
Abstract  6-9
符号说明  9-10
前言  10-13
材料与方法  13-23
结果  23-35
讨论  35-42
结论  42-43
附表  43-44
参考文献  44-49
综述  49-58
  参考文献  55-58
致谢  58-59
攻读学位期间发表的学术论文  59-60

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 食管肿瘤
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