学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

Sonic Hedgehog通路和Caveolin-1蛋白在食管癌中的表达

作　者: 裴梓峰
导　师: 徐飞
学　校: 大连医科大学
专　业: 人体解剖与组织胚胎学
关键词: Hedgehog(Hh)通路 Shh Gli-1 Caveolin 食管癌
分类号: R735.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 55次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


食管癌是发生于食道的恶性肿瘤,属于上皮组织肿瘤,好发于食道的狭窄部位。中国又是食管癌的高发国家,每年新增病例超过30万,食管癌的好发年龄为40至50岁,男性多于女性。食管癌发病隐匿,早期诊断困难,所以死亡率颇高,其死亡率仅次于胃癌。随着分子生物技术在肿瘤诊断和治疗方面的发展,食管癌发生发展的分子机制逐渐被关注,Hh信号通路和窖蛋白均被证明和肿瘤有着一定的关系,可能为食管癌的早期发现,早期治疗,以及预后的检测和评估提供重要的分子靶点。目的:Hedgehog(Hh)通路是参与调节机体发育的一系列串联信号。此信号通路在胚胎形成时期最为活跃,然而在成体组织和器官的细胞中Hh通路的异常激活则可导致某些疾病和肿瘤的发生。窖蛋白(Caveolin)是细胞膜上的一种整合膜蛋白,它形成细胞窖(Caveolae)的主要成分,参与胞吞和胞内运输、胆固醇运输、信号转导、血管生成等过程,且与多种肿瘤的发生、发展有着密切关系。本文通过实验检测Hedgehog通路, Caveolin-1蛋白在食管癌组织及细胞株中的表达,推测其中的相关性,希望能够为临床食管癌的早期诊断、早期阻断提供新的思路和方法。方法:食管癌和癌旁粘膜组织均选自大连医科大学肿瘤研究所(辽宁省癌症基因组学重点实验室)建立的人癌组织库。实验所需的2个人食管癌细胞系ECA-109与人食管癌细胞系TE-1均是从中科院上海细胞库引进。本研究采用石蜡组织微阵列技术,运用免疫组织化学(IHC)、免疫细胞化学(ICC)、反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和细胞培养等方法,对Shh蛋白、Gli-1蛋白及Caveolin-1在食管粘膜非癌组织、癌前组织、食管癌原发灶以及2个食管癌细胞系中的表达情况及特点进行检测,分析上述基因的表达与食管癌的关系。实验数据采用SPSS11.0软件包,应用Kruskal-Wallis和Mamm Whitney的检验方法,对各因子在不同病变食管组织中的分布进行统计学差异分析。应用Spearmen相关性检验判断各因素之间的统计学关系。结果:1.免疫组化染色:在9例正常组织、33例癌前组织及83例食管癌组织中对Shh及Gli-1进行检测,结果显示Shh的阳性结果分别为1例(11.1%)、18例(54.5%)、53例(63.9%)。呈递增趋势,食管癌和癌前组与正常组都存在显著差异(P<0.05),食管癌组和癌前组之间无显著差异(P>0.1),鳞癌和腺癌之间也无明显差异。Gli-1的阳性结果分别为0例(0%)、16例(48.5%)、54例(65.1%)。趋势与Shh相似,食管癌和癌前组与正常组都存在显著差异(P<0.05),食管癌组和癌前组之间无显著差异(P>0.1)。Caveolin-1的阳性结果分别为4例(44.4%)、18例(54.5%)、65例(78.3%)。癌前组与正常组无明显差异(P>0.1),食管癌组与正常组和癌前组之间存在显著差异(P<0.05﹚。免疫细胞化学染色:在食管癌细胞系ECA-109和TE-1中,Shh、Gli-1和Caveolin-1三种蛋白都存在阳性表达,且在同样条件下在TE-1细胞系中的表达更强。2.RT-PCR:在3例新鲜食管癌组织中,Shh、Gli-1和Caveolin-1均有表达。在食管癌细胞系ECA109和TE-1中,Shh、Gli-1和Caveolin-1均有表达,在TE-1细胞系中的表达更强。结论:1.食管癌中Hh信号传导通路成员Shh的高表达激活了Hh信号传导通路,Gli-1蛋白的高表达可能是由于Shh激活通路引起的连锁反应相关,并在整个通路中起到重要的传递信息和激活下游基因作用。2.Hh信号传导通路的激活可能参与了食管癌的发生过程。Hh信号传导通路有可能成为食管鳞癌诊断及治疗的理想的分子靶标。3.Caveolin无论是在食管癌组织还是细胞系中均具有阳性表达,并和Shh及Gli-1一样呈现递增的趋势,由于Caveolin-1蛋白与Shh蛋白运输及其激活机制中存在一定联系,因此我们相信Caveolin-1在食管癌的发生发展中也起到了重要作用。

全文目录


一、摘要  6-10
  （一） 中文摘要  6-8
  （二） 英文摘要  8-10
二、正文  10-28
  （一） 前言  10-12
  （二） 材料和方法  12-18
  （三） 结果  18-21
  （四） 讨论  21-24
  （五） 结论  24-25
  （六） 参考文献  25-28
三、综述  28-39
  （一） 正文  28-36
  （二） 参考文献  36-39
四、附录  39-40
五、致谢  40

相似论文

  1. SPECT肺灌注显像指导食管癌放疗计划对肺功能保护价值的研究,R735.1
  2. 18氟—氟代脱氧葡萄糖诱导Eca-109食管癌细胞凋亡的初步研究,R735.1
  3. 多肿瘤标志物蛋白芯片对食管癌和胆管癌诊断的临床评价,R735.1
  4. SHH-N信号通路及其靶基因N-myc对神经干细胞增殖的影响,R329
  5. Caveolin-1蛋白在脑胶质瘤中的表达特点及意义,R739.4
  6. EGFR、K-ras、P53及Ki-67蛋白在大肠癌、胃癌和食管癌表达的研究,R735
  7. Shh信号传导途径在原代培养皮层星形胶质细胞氧化应激中的保护作用,R741
  8. 肿瘤坏死因子-α对低密度脂蛋白在血管内皮细胞中穿胞的影响及机制的研究,R965
  9. 食管癌患者外周血调节性T细胞与NKG2D表达及相关性分析,R735.1
  10. 内镜窄带成像技术对早期食管癌及癌前病变的临床诊断价值,R735.1
  11. 新疆哈萨克族食管癌患者放化疗前后血清蛋白质组学特征差异分析,R735.1
  12. hOGG1、XRCC1、XRCC3单核甘酸多态性与食管鳞癌放疗疗效及预后关系的研究,R735.1
  13. XRCC3和hOGG1与食管鳞状细胞癌放疗疗效及预后的相关性分析,R735.1
  14. Shh基因转染骨髓间充质干细胞治疗慢性缺血性心脏病的实验研究,R541.4
  15. 食管鳞状细胞癌与贲门腺癌患者家族史对比,R735
  16. 宁夏汉族人群p21~（WAF1/CIP1）基因多态性与食管癌的关联研究,R735.1
  17. 内镜超声及CDK1、Survivin表达在食管癌术前TN分期中诊断价值的探讨,R735.1
  18. 贲门胃窦幽门螺杆菌感染与食管贲门病变关系：食管癌高低发区对比研究,R57
  19. 食管癌高低发区家族史、夫妻癌调查及同卵双胞胎食管贲门组织p53、PCNA蛋白的表达,R735.1
  20. Caveolin-1和survivin在肾癌中的表达及其相关性研究,R737.11

中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 食管肿瘤
© 2012 www.xueweilunwen.com