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恶性胸腔积液中NK和γδT细胞的表型与功能研究

作　者: 祁静
导　师: 郑芳；龚非力
学　校: 华中科技大学
专　业: 免疫学
关键词: NK细胞 γδT细胞 MPE CD226 IFN-γ IL-4 胞毒活性
分类号: R730.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

恶性胸腔积液(MPE)是指肿瘤转移到胸膜或原发性胸膜肿瘤引起的积液，是多种恶性肿瘤晚期的常见并发症。MPE中常积累了大量淋巴细胞，且以CD4+T细胞为主。MPE为研究免疫细胞与肿瘤的作用提供了一个场所，近年来的研究主要是集中在CD4+T细胞，对MPE中固有免疫细胞研究较少。NK和γδT细胞是天然免疫系统的重要细胞，在机体识别和清除肿瘤中发挥着重要作用。有研究证实MPE中NK细胞杀伤肿瘤细胞的功能减弱，因而可能参与了MPE的发生与发展。此外，关于MPE中γδT细胞的表型和功能目前还还未见报道。目的：以肺癌病人胸腔积液为研究对象，研究NK细胞和γδT细胞在胸腔积液中的表型与功能，并探讨有关机制。方法：密度梯度离心法分离病人胸腔积液和配对外周血中的单个核细胞，流式细胞术检测NK与γδT细胞的比例，细胞表面活化受体，胞内细胞因子以及对肿瘤细胞的胞毒活性。同时用胸水上清刺激健康人PBMC，探讨有关机制。结果：一、NK细胞的表型与功能改变与配对外周血相比，MPE中NK细胞表型与功能有如下改变：①NK细胞百分率下降，且CD56dim NK亚群比例降低。②CD56dim NK胞毒活性下降。③CD56dim NK细胞活化受体CD226表达下降，且抗体阻断CD226受体可降低其胞毒活性。二、γδT细胞的表型与功能改变与配对外周血相比，MPE中γδT细胞的表型与功能有如下改变：①γδT细胞比例下降，且CD4+亚群比例上升。②γδT细胞产生IFN-γ减少，产生IL-4增多。③γδT细胞活化受体CD226表达降低。④γδT细胞胞毒活性减弱。三、胸水上清刺激导致NK与γδT细胞胞毒活性减弱恶性胸水上清刺激健康人PBMC 24h，可导致CD56dim NK和γδT细胞胞毒活性受损。提示胸水中某些成分可以影响NK与γδT细胞的活性。结论：与配对外周血相比，MPE中NK与γδT细胞在比例，亚群，表面活化受体，胞内细胞因子分泌的能力均发生变化，胞毒活性均下降。上述改变可能是胸水上清中某些成分所致，其机制有待深入研究。

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主要缩略词表  5-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-11
前言  11-13
第一部分恶性胸腔积液中 NK 细胞的表型与功能研究  13-29
  引言  13
  材料和方法  13-19
  实验结果  19-26
  小结  26-27
  讨论  27-29
第二部分恶性胸腔积液中γδT 细胞的表型与功能研究  29-37
  引言  29
  材料和方法  29-31
  实验结果  31-35
  小结  35-36
  讨论  36-37
结论  37-38
参考文献  38-42
综述  42-54
  参考文献  49-54
致谢  54

恶性胸腔积液中NK和γδT细胞的表型与功能研究

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