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恶性胸腔积液中NK和γδT细胞的表型与功能研究
作 者: 祁静
导 师: 郑芳;龚非力
学 校: 华中科技大学
专 业: 免疫学
关键词: NK细胞 γδT细胞 MPE CD226 IFN-γ IL-4 胞毒活性
分类号: R730.4
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要
恶性胸腔积液(MPE)是指肿瘤转移到胸膜或原发性胸膜肿瘤引起的积液,是多种恶性肿瘤晚期的常见并发症。MPE中常积累了大量淋巴细胞,且以CD4+T细胞为主。MPE为研究免疫细胞与肿瘤的作用提供了一个场所,近年来的研究主要是集中在CD4+T细胞,对MPE中固有免疫细胞研究较少。NK和γδT细胞是天然免疫系统的重要细胞,在机体识别和清除肿瘤中发挥着重要作用。有研究证实MPE中NK细胞杀伤肿瘤细胞的功能减弱,因而可能参与了MPE的发生与发展。此外,关于MPE中γδT细胞的表型和功能目前还还未见报道。目的:以肺癌病人胸腔积液为研究对象,研究NK细胞和γδT细胞在胸腔积液中的表型与功能,并探讨有关机制。方法:密度梯度离心法分离病人胸腔积液和配对外周血中的单个核细胞,流式细胞术检测NK与γδT细胞的比例,细胞表面活化受体,胞内细胞因子以及对肿瘤细胞的胞毒活性。同时用胸水上清刺激健康人PBMC,探讨有关机制。结果:一、NK细胞的表型与功能改变与配对外周血相比,MPE中NK细胞表型与功能有如下改变:①NK细胞百分率下降,且CD56dim NK亚群比例降低。②CD56dim NK胞毒活性下降。③CD56dim NK细胞活化受体CD226表达下降,且抗体阻断CD226受体可降低其胞毒活性。二、γδT细胞的表型与功能改变与配对外周血相比,MPE中γδT细胞的表型与功能有如下改变:①γδT细胞比例下降,且CD4+亚群比例上升。②γδT细胞产生IFN-γ减少,产生IL-4增多。③γδT细胞活化受体CD226表达降低。④γδT细胞胞毒活性减弱。三、胸水上清刺激导致NK与γδT细胞胞毒活性减弱恶性胸水上清刺激健康人PBMC 24h,可导致CD56dim NK和γδT细胞胞毒活性受损。提示胸水中某些成分可以影响NK与γδT细胞的活性。结论:与配对外周血相比,MPE中NK与γδT细胞在比例,亚群,表面活化受体,胞内细胞因子分泌的能力均发生变化,胞毒活性均下降。上述改变可能是胸水上清中某些成分所致,其机制有待深入研究。
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全文目录
主要缩略词表 5-7 中文摘要 7-9 英文摘要 9-11 前言 11-13 第一部分 恶性胸腔积液中 NK 细胞的表型与功能研究 13-29 引言 13 材料和方法 13-19 实验结果 19-26 小结 26-27 讨论 27-29 第二部分 恶性胸腔积液中γδT 细胞的表型与功能研究 29-37 引言 29 材料和方法 29-31 实验结果 31-35 小结 35-36 讨论 36-37 结论 37-38 参考文献 38-42 综述 42-54 参考文献 49-54 致谢 54
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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 一般性问题 > 肿瘤诊断学
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