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选择性阻断cGMP依赖性蛋白激酶对内毒素孵育的大鼠血管环收缩功能的影响

作　者: 郭君
导　师: 王学敏
学　校: 苏州大学
专　业: 麻醉学
关键词: 内毒素 胸主动脉血管环 cGMP依赖性蛋白激酶 血管麻痹
分类号: R614
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的:观察选择性阻断cGMP依赖性蛋白激酶（cGMP-dependent protein kinase, PKG）对内毒素（lipopolysaccharide, LPS）孵育的大鼠血管环收缩功能的影响,并比较两种特异性PKG抑制剂DT-2和（D）-DT-2对恢复LPS孵育的大鼠血管环低反应性作用的大小。研究方法:实验Ⅰ取SD大鼠胸主动脉血管环,随机分为四组:对照组（saline）、LPS组（LPS 75μg/mL）、LNAME组(LPS 75μg/mL+L-NAME 10-1mmol/L)以及DT2组(LPS 75μg/mL+DT-2 2×10-3mmol/L)。在体外测定LPS孵育2h,3h,4h后各组血管环在苯肾上腺素（PE）作用下收缩的浓度效应曲线、最大收缩力(Emax)以及产生最大收缩力的半数有效浓度(EC50)。实验Ⅱ首先取SD大鼠胸主动脉血管环,随机分为3组（n=5）:Saline组、DT2组和DDT2组,用5×10-2mmol/L的8-Br-cGMP扩张血管后加入上述各药,比较各组血管环的张力变化。然后将SD大鼠胸主动脉血管环随机分为四组（n=5）:Control组、LPS组、LPS-DT2组以及LPS-DDT2组,在体外测定LPS孵育3h时各组血管环在苯肾上腺素（PE）作用下收缩的浓度效应曲线、最大收缩力(Emax)以及产生最大收缩力的半数有效浓度(EC50)。研究结果:实验ⅠLPS孵育后各时间点血管环的收缩浓度效应曲线与对照组比较明显降低（P<0.05）。L-NAME可以提高LPS孵育2h,3h,4h时血管环的收缩功能,LNAME组Emax,EC50较LPS组差异明显（P<0.05）。DT-2可以显著提高LPS孵育3h时血管环的收缩功能（P<0.01）,两组Emax,EC50有显著差异（P<0.01）,但在2h,4h时,DT2组与LPS组血管环收缩的浓度效应曲线比较没有统计学差异。实验ⅡPKG抑制剂DT-2和（D）-DT-2能够使8-Br-cGMP舒张的血管环收缩,DDT2组血管环的Emax明显高于DT2组（P<0.05）。DT-2和（D）-DT-2都可以显著提高LPS孵育3h的血管环的收缩功能,Emax,EC50较LPS组差异显著（P<0.01）。LPS-DDT2组与LPS-DT2组相比Emax明显增加,EC50明显减小（P<0.05）。结论:选择性阻断cGMP依赖性蛋白激酶可以部分恢复LPS孵育的大鼠胸主动脉血管环的收缩功能。PKG抑制剂（D）-DT-2恢复血管反应性的作用强于DT-2。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-9
前言  9-12
第一部分：选择性阻断cGMP 依赖性蛋白激酶对内毒素孵育的大鼠血管环收缩功能的影响  12-23
  引言  12-13
  材料与方法  13-16
  结果  16-21
  讨论  21-23
第二部分：（D)-DT-2 对恢复内毒素孵育的大鼠血管环低反应性的研究  23-32
  引言  23-24
  材料与方法  24-25
  结果  25-30
  讨论  30-32
结论  32-33
参考文献  33-39
综述  39-49
  参考文献  44-49
攻读学位期间发表的文章  49-50
英文缩略词汇表  50-51
致谢  51-52

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中图分类: > 医药、卫生 > 外科学 > 外科手术学 > 麻醉学
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