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基质金属蛋白酶在人乳腺浸润性导管癌组织不同成分中的表达及其临床意义

作　者: 张琳琳
导　师: 李一雷
学　校: 吉林大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 乳腺癌 基质金属蛋白酶(MMPs) 免疫组织化学 激光显微切割 RT-PCR 差异性表达
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


乳腺癌(Breast Cancer , BC)是妇女最常见的恶性肿瘤之一,其发病率占妇女肿瘤的31%,死亡率仅次于肺癌,居第二位。近年来我国乳腺癌患者在逐年上升,其侵袭和转移是造成患者死亡的主要原因。人们通过对肿瘤浸润和转移机制广泛研究后发现细胞外基质在肿瘤的浸润和转移过程中起关键性作用。而MMPs在这方面所起的作用,越来越受到人们的关注。本实验着重于通过激光显微切割技术,分离乳腺浸润性导管癌组织中的实质与间质成分,分别提取总mRNA,进行RT-PCR反应。检测MMP-2与MMP-7 mRNA在乳腺浸润导管癌癌组织不同成分中的表达情况;并通过免疫组织化学方法检测MMPs家族成员MMP-2与MMP-7的蛋白水平表达。从而进一步探讨两种指标在乳腺浸润导管癌的转移、侵袭过程中及判断预后的作用及意义。免疫组织化学实验的结果显示,MMP-2和MMP-7两种蛋白的阳性反应物均呈棕黄色颗粒,MMP-2和MMP-7表达阳性为肿瘤细胞浆及部分间质组织细胞浆染色呈棕黄色着色。在乳腺浸润性导管癌组织中MMP-2和MMP-7的阳性表达率分别为70.0 %(21/ 30)和73.3%(22/30)。MMP-2和MMP-7与组织学分级及有无淋巴结转移情况密切相关( P均< 0.05),MMP-2和MMP-7的表达与年龄、肿瘤大小无关(P>0.0 5)。半定量RT-PCR实验结果显示方MMP-2和MMP-7 mRNA在正常乳腺组织匀浆中有少量表达;在乳腺浸润性导管癌组织匀浆中表达明显增高,二者间差异有显著性(P<0.01)。在分化程度为Ⅱ、Ⅲ级的乳腺浸润性导管癌组织匀浆中MMP-2和MMP-7 mRNA的表达量明显高于分化程度为Ⅰ级的肿瘤组织,而分化程度为Ⅱ、Ⅲ级的肿瘤组织之间无显著性差异(P>0.05)。在运用显微切割技术所分离出的肿瘤实质成分中两种基质金属蛋白酶的表达量显示,在分化程度为Ⅱ级的乳腺浸润性导管癌中MMP-2与MMP-7 mRNA的表达量最高,其次为分化程度为Ⅲ级的肿瘤实质成分,最后为分化程度为Ⅰ级的肿瘤实质成分,各组之间均存在显著性差异(P<0.01)。而在乳腺浸润性导管癌间质成分中,MMP-2 mRNA表达量随着分化程度的加深而提高,各组间无显著性差异(P> 0.05);MMP-7 mRNA在分化程度为Ⅱ级的浸润性导管癌间质成分中表达量最高,其次为分化程度为Ⅲ级的肿瘤实质成分,最后为分化程度为Ⅰ级的肿瘤实质成分,各组之间均存在显著性差异(P < 0. 01)。另外,MMP-2和MMP-7 mRNA在的乳腺浸润性导管癌组织中的表达水平与有无淋巴结转移也存在着密切的关系,在有淋巴结转移的肿瘤组织匀浆、肿瘤实质成分及肿瘤间质成分中,MMP-2和MMP-7 mRNA的表达水平明显高于无淋巴结转移的对应组,二者之间差异有显著性(P < 0. 01)。我们的实验结果显示MMP-2与MMP-7在肿瘤细胞的表达水平与全部肿瘤组织的表达并不同步,可为乳腺癌转移诊断及预后评估提供新的指标。

全文目录


内容提要  4-6
英文缩写词  6-8
引言  8-16
  1.基质金属蛋白酶(MMPs)  9-12
  2.激光显微切割(LMD)  12-16
材料和方法  16-24
  一、实验材料  16-18
    （一） 主要试剂  16-17
    （二） 主要仪器  17
    （三） 溶液  17-18
  二、实验方法  18-24
    （一） MMP-2 与MMP-7 在乳腺浸润性导管癌组织中蛋白表达的测定  18-20
    （二） MMP-2 与MMP7 在乳腺浸润性导管癌组织中mRNA 表达的测定  20-24
结果  24-37
  一、MMP-2 与MMP-7 蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达  24-27
  二、运用激光显微切割技术分离乳腺浸润性导管癌组织的不同成分  27
  三、MMP-2 与MMP-7 m RNA 在乳腺浸润性导管癌组织中的表达  27-37
讨论  37-41
结论  41-42
参考文献  42-49
中文摘要  49-52
英文摘要  52-55
致谢  55-56
导师简介  56

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 乳腺肿瘤
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