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产前筛查母血清标志物水平与产科并发症或病理妊娠的研究

作　者: 孙亚莉
导　师: 吕时铭
学　校: 浙江大学
专　业: 检验诊断学
关键词: 孕中期 游离β-hCG AFP 中位数 产科并发症 病理妊娠
分类号: R714.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


唐氏综合征(Down’s syndrome，DS)又称21三体综合征，是活产新生儿最常见的染色体疾病，是死胎、流产以及胎儿出生缺陷中最常见的原因之一。近年来，随着社会的文明和进步，人们对优生优育的认识有了进一步的提高，唐氏综合征的血清学产前筛查正在普及。大量的研究已经显示妊娠中期应用甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)和游离β人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hCG)进行唐氏综合征筛查是发现21三体患儿的有效手段。而国人正常孕妇各孕周AFP和游离β-hCG中位数的建立将有助于提高21三体的检出率，但现用软件中的内嵌中位数与国人在种族等方面存在差异，因此有必要建立本地区孕妇各孕周的中位数水平。目的：1、研究孕中期孕妇的年龄、孕周、体重、孕次、产次对孕中期母血清标志物的影响。2、通过大样本的人群血清学筛查，确立本地区各孕周的血清AFP、游离β-hCG的中位数；比较各年龄组的唐氏综合征的高危比例，探讨高危人群范围。3、研究本地区孕妇孕中期母血清中高水平游离β-hCG或AFP与某些产科并发症或病理妊娠的关系。以期早期发现、早期诊断产科并发症或病理妊娠。方法：1、取材和筛查指标：妊娠15-20周期间，孕妇由就诊医院抽血并分离血清，标本保存于-20℃冰箱，于一周内送至浙江大学医学院附属妇产科医院浙江省产前诊断中心进行血清学标志物检测。筛查指标为孕中期母血清AFP和游离β-hCG。2、试剂和仪器：测定方法采用时间分辨荧光免疫分析法(DELFIA，Wallac)。双标记试剂盒(AFP/游离-βhCG)购自美国PerkinElmer公司，检测仪器采用Wallac全自动免疫分析系统，并严格按照试剂说明书进行操作。风险率由Wallac公司提供的产前筛查21三体风险计算软件计算。3、统计学方法：采用SPSS 11.0软件包进行统计分析，统计学方法有t-检验、相关分析、正态性检验。结果：第一部分母血清标志物中位数的确立及其影响因素研究1、孕中期母血清AFP测定值、体重校正值与孕周均成正相关，相关系数分别为r=0.281，P＜0.001及r=0.048，P＜0.001；而孕中期血清游离β-hCG测定值、体重校正值与孕周均成负相关，相关系数分别为r=0.231，P＜0.001；r=0.037，P=0.004；2、孕中期母血清AFP测定值及游离β-hCG测定值与孕妇体重均成负相关，相关系数分别为为-0.160，和-0.130，P值均小于0.001；3、孕中期血清AFP和游离β-hCG测定值、校正值与孕妇的年龄均无相关性，P值均大于0.05；4、孕中期母血清AFP中位数的倍数(multiple of median，MoM)值与孕次成正相关，相关系数为r=0.062，P＜0.001；而孕中期母血清游离β-hCG MoM值与孕次成负相关，相关系数为r=-0.028，P=0.02；5、孕中期母血清AFP MoM值和游离β-hCG MoM值与产次均无相关性，P值均大于0.05；6、本地区孕中期母血清中各孕周的游离β-hCG、AFP的中位数与软件内嵌值比较(1) AFP中位数的测定值比分析软件内嵌值要高。两者比较没有统计学差异，t=0.889，P=0.395；(2)游离β-hCG中位数的测定值比分析软件内嵌值要高。两者比较没有统计学差异，t=1.234，P=0.245；7、唐氏综合征的高危检出率随着年龄的增长有逐渐增高的趋势，且唐氏征筛查高危检出率与年龄有明显相关性(相关系数r=0.918，P＜0.001)。第二部分孕中期高水平血清标志物与产科并发症或病理妊娠的关系1、当游离β-hCG MoM值≥2.0时(1)孕1次组孕中期高水平AFP MoM值与早产、早产低体重儿有关，P值分别为0.017和0.001，相对危险度(relative risk，RR)值分别为7.059和33.545；(2)孕2次组孕中期高水平AFP MoM值与早产、足月低体重儿有关，P值分别为0.021和0.010，RR值分别为6.696和25.667；(3)孕3次及以上组高水平AFP MoM值与妊娠合并重度贫血有关，P=0.039；(4)不按孕次分组时，孕中期血清高水平AFP MoM值与完全性前置胎盘、新生儿轻度窒息有关，P值分别为0.001和0.002，RR值分别为21.525和17.631；2、当AFP MoM值在0.5-2.0时(1)孕1次组高水平游离β-hCG MoM值与羊水过少有关，P=0.009，RR=5.588；(2)孕3次及以上组，高水平游离β-hCG MoM值与过期妊娠、羊水Ⅲ°浑浊及胎儿宫内窘迫有关，P值分别为0.004、0.004和小于0.001，RR值分别为4.297、2.088和2.427；(3)不按孕次分组时，高水平游离β-hCG MoM值与胎盘植入有关，P=0.040，RR=5.581；3、当游离β-hCG MoM值在0.5-2.0时(1)孕1次组孕中期高水平AFP MoM值与胎膜早破有关，P=0.046，RR=2.483；(2)孕2次组孕中期高水平AFP MoM值与重度子痫前期有关，P值分别为0.005，RR值为10.904；(3)孕3次及以上组孕中期高水平AFP MoM值与重度子痫前期有关，P值分别为0.035，RR值为8.103；(4)不按孕次分组时，孕中期血清高水平AFP MoM值与完全性前置胎盘有关，P=0.001，RR=25.3。结论：1、影响孕中期血清AFP测定值与游离β-hCG测定值的因素有：孕周、孕妇体重和孕次；因此要正确建立本地区孕中期血清标志物的中位数，就必须对这些影响因素进行校正；2、AFP中位数的测定值及游离β-hCG中位数的测定值比分析软件内嵌值要高；3、当孕妇年龄小于35岁时，唐氏征筛查高危检出率与年龄有明显相关性；4、孕中期高水平血清标志物与一些产科并发症或病理妊娠如：早产、早产低体重儿、完全性前置胎盘、新生儿轻度窒息、羊水过少、过期妊娠、羊水Ⅲ°浑浊、胎盘植入、胎儿宫内窘迫、胎膜早破、重度子痫前期和胎儿生长受限(fetal growth restriction，FGR)有关。

全文目录


1、论文中英摘要  4-14
  摘要  4-8
  ABSTRACT  8-14
2、前言  14-17
  参考文献  16-17
3、第一部分 正文一 产前筛查母血清标志物中位数建立及其影响因素研究  17-27
  背景  17
  对象与方法  17-18
  结果  18-24
  讨论  24-26
  参考文献  26-27
4、第二部分 正文二 孕中期高水平血清标志物与产科并发症或病理妊娠的关系  27-43
  背景  27
  对象与方法  27-28
  结果  28-38
  讨论  38-42
  参考文献  42-43
5、综述 产前筛查血清标记物与产科并发症的关系  43-49
6、附表  49-53
7、在读期间已发表及待发表论文  53-54
8、致谢  54

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中图分类: > 医药、卫生 > 妇产科学 > 产科学 > 病理妊娠（异常妊娠）
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