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抗菌α-谷氨酸三肽磺胺复合物的合成研究

作　者: 张昌中
导　师: 李天全
学　校: 四川大学
专　业: 应用化学
关键词: α-谷氨酸三肽 磺胺复合物 氨基酸保护
分类号: O621.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要


本论文用液相法合成了文献尚未见报道的α-谷氨酸三肽(glu-glu-glu)和α-谷氨酸三肽磺胺复合物。目的在于将谷氨酸三肽良好的生物相容性、保湿性和药物缓释功能与磺胺药物良好的抗细菌感染作用有机的结合,得到一种医用新材料,为进一步研究其药用价值提供了物质基础,同时也为合成短肽类药物缓释材料提供了一种参考方法。本文成功地对谷氨酸的氨基,γ-羧基进行了保护,得到了BocGlu(OBzl)OH和Glu(OBzl)OBzl 中间体。这些中间体通过薄层色谱(TLC)、熔点、红外分析确认。在合成Glu(OBzl)OBzl 时,运用正交实验设计确定了最佳的实验条件:当谷氨酸用量为2.94g 时,苯甲醇用量为20ml、对甲苯磺酸用量为5.16g、反应时间为8h、反应温度为140℃,产率最高。接肽和生成磺胺复合物反应采用N-羟基苯并三唑(HOBt)、N,N-二环己基碳二酰亚胺(DCC)为复合缩合剂,N-甲基吗啡啉(NMM)为反应体系pH 调控剂,THF 为溶剂。在Pd/C 催化下氢解选择性去除苄酯,部分产物用于合成磺胺复合物,叔丁氧羰基(Boc)谷氨酸三肽和叔丁氧羰基(Boc)谷氨酸三肽的磺胺复合物的叔丁氧羰基(Boc)用HCl/乙酸乙酯脱去。反应后得到的粗品用硅胶柱色谱纯化,粗品肽用乙醇和水重结晶。所得的化合物经TLC、红外分析、核磁共振氢谱确认。实验表明,在液相法逐步接肽过程中,用HCl/乙酸乙酯去叔丁氧羰基(Boc),在N-羟基苯并三唑(HOBt)、N,N-二环己基碳二酰亚胺(DCC)及N-甲基吗啉(NMM)存在下接肽和生成复合物,是一种可供选择的方法。

全文目录


1 前言  6-13
  1.1 多肽合成研究的发展  6-7
  1.2 聚谷氨酸的研究进展  7-13
    1.2.1 改善药物的水溶性  7-8
    1.2.2 降低药物的毒副作用  8
    1.2.3 提高药物的缓释及控释作用  8-9
    1.2.4 增强药物的靶向性  9-13
2 课题设计  13-24
  2.1 氨基酸保护  14-19
    2.1.1 谷氨酸保护  15-19
  2.2 肽的合成  19-23
    2.2.1 溶剂的选择  19
    2.2.2 活化剂  19-23
  2.3 肽磺胺复合物的合成  23-24
3 实验部分  24-29
  3.1 主要试剂与仪器  24-25
  3.2 氨基酸的保护  25-26
    3.2.1 BocGlu(OBzl)-OH 的合成  25-26
      3.2.1.1 NH_2Glu(OBzl)-OH 的合成  25
      3.2.1.2 BocGlu(OBzl)-OH 的合成  25-26
    3.2.2 Glu-(OBzl)OBzl.TosOH 的合成  26
  3.3 三肽的合成  26-29
    3.3.1 BocGlu(OBzl)Glu(OBzl)OBzl 的合成  26
    3.3.2 Glu(OBzl)Glu(OBzl)OBzl 的合成  26
    3.3.380 cGlu(OBzl)Glu(OBzl)Glu(OBzl)OBzl 的合成  26-27
    3.3.4 BocGlu(OH)Glu(OH)Glu(OH)OH 的合成  27
    3.3.5 Glu(OH)Glu(OH)Glu(OH)OH 的合成  27
    3.3.6 BocGlu(OH)Glu(OH)Glu(OH)OH 磺胺复合物的合成  27-28
    3.3.7 Glu(OH)Glu(OH)Glu(OH)OH 磺胺复合物的合成  28-29
4 结果与讨论  29-44
  4.1 氨基酸的保护  29-33
    4.1.1 谷氨酸γ羧基的保护  29
    4.1.2 谷氨酸氨基的保护  29
    4.1.3 谷氨酸双羧基保护时共沸混合物组分的选择  29-30
    4.1.4 谷氨酸双羧基保护的正交设计实验  30-33
  4.2 肽的合成  33-35
    4.2.1 实验结果  33-34
    4.2.2 反应液pH 对反应的影响  34
    4.2.3 配料比  34-35
    4.2.4 产物纯化  35
  4.3 三肽磺胺复合物的合成  35
  4.4 产物的结构表征  35-44
    4.4.1 BocGlu(OBzl)-OH 的结构分析  35-37
    4.4.2 BocGlu(OBzl)Glu(OBzl)Glu(OBzl)OBzl 的结构分析  37-39
    4.4.3 Glu(OH)Glu(OH)Glu(OH)OH 的结构分析  39-41
    4.4.4 Glu(OH)Glu(OH)Glu(OH)OH 磺胺复合物的结构分析  41-44
结论  44-45
参考文献  45-50
作者在读期间科研成果简介  50-51
声明  51-52
致谢  52

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中图分类: > 数理科学和化学 > 化学 > 有机化学 > 有机化学一般性问题 > 有机合成化学
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