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异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的实验和临床研究

作　者: 吴小津
导　师: 吴德沛
学　校: 苏州大学
专　业: 内科血液学
关键词: 异基因造血干细胞移植巨细胞病毒荧光免疫组化半巢式PCR gb蛋白基因分型 CMV间质性肺炎 GVHD
分类号: R512.99
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

目的：(1)建立快速、可靠的方法监测异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后巨细胞病毒(CMV)感染；比较不同检测方法对CMV感染的早期诊断价值。(2)研究allo-HSCT后CMV感染患者CMVgB蛋白的基因分型和分布及其与CMV间质性肺炎和GVHD的关系。病例方法：(1)2001年3月至2003年12月我院行allo-HSCT的患者74例。移植后所有的患者都用半巢式PCR进行外周血CMV-DNA检测，其中有35例患者同时用荧光免疫组化检测外周血CMV-PP65抗原，比较了两者的阳性率和一致率。(2)观察了不同类型allo-HSCT后患者CMV感染状况以及CMV疾病发生和治疗情况。(3)筛选出CMV-gB DNA阳性并且PCR产物量足够酶切的患者标本，用Rsa Ⅰ和Hinf Ⅰ两种限制性内切酶进行酶切分型，分析CMV感染患者gB蛋白基因型分布和不同基因型与CMV间质性肺炎和GVHD的相关性。结果：(1)74例患者随访了90～720天。同时进行两种方法检测的35例患者比较，荧光免疫组化和半巢式PCR方法首次检出CMV病毒血症的中位时间分别为移植后36天和26天，两者持续阳性的中位时间分别为19天和28天，它们有显著统计学差异(P＜0.05)。两者检出的一致率为88.57％，检出率无显著统计学差异(P＞0.05)。在随访期内，同时用两种方法检测的35例患者CMV-PP65抗原血症和CMV-DNA血症的发生率分别为65.71％和71.43％。(2)非清髓性异基因外周血造血干细胞移植(NST)CMV感染率为78.95％，亲缘间常规移植(R-BMT／R-PBSCT)的CMV感染率为48.57％，无关供体骨髓移植(UR-BMT)的CMV感染率为61.54％，UR-BMT的CMV异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的实验和临床研究中文提要感染率比亲缘间常规移植高，但是两者无显著统计学差异(P>0.05)，NST的CMV感染率与亲缘间常规移植比较有显著统计学差异(p<0.05)，UR一BMT比较无显著统计学差异(P>0.05)，此外7例 (100%)单倍体造血干细胞移植(几一HSCT)患者CMV一DNA和CMV一PP65均为阳性。(3)47例(63.51%)患者发生了CMV感染，除1例拒绝治疗外，余均接受干预性治疗，经干预治疗转阴的患者中有12例于2周到6个月后发生了CMV再感染。20/74例 (27.03%)患者发生CMV疾病，中位发生时间为65天，7例 (35%)死亡。(4)38例CMV感染患者进行了酶切，酶切分型显示:I型(gBI)19/38例(50.0%)，11型(gBZ)3/38例 (7.89%)，111型(gB3)14/38例(36.84%)，未知分型2/38例 (5 .27%)。111型患者CMV间质性肺炎发生率高，症状重;工型患者CMV间质性肺炎发生率低，症状轻，两者有显著统计学差异伊<0.01)，但I和111型患者GVHD的发生率无显著统计学差异(户0 .05)O 结论:(l)荧光免疫组化和半巢式PCR方法均为检测allo一HSCT后早期CMV感染的重要手段，两者一致率好，但半巢式PCR更敏感。(2)alfo一HSCT后CMV感染的发生率很高，不同类型的allo-HSCT后CMV感染率可能存在差异。(3) alfo一HSCT后CMV感染患者gB蛋白基因型分布存在差异。(4)CMV叨蛋白的基因分型与CMV间质性肺炎发生有关，与GVHD的发生无明显相关性。

全文目录

引言  9-18
第一部分建立荧光免疫组化和半巢式PCR方法监测造血干细胞移植后巨细胞病毒感染  18-34
第二部分造血干细胞移植后CMV感染患者CMVgB蛋白基因分型的初步研究  34-50
结论  50-51
攻读学位期间公开发表和待发表的论文  51-52
缩写词表  52-54
致谢  54

异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的实验和临床研究

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