学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

(1R, 2S)-2-氨基-1, 2-二苯基乙醇衍生物的合成及不对称催化

作　者: 陈迪娟
导　师: 张广友
学　校: 济南大学
专　业: 化学工艺
关键词: 手性 不对称诱导 不对称Michael加成 对映选择性
分类号: O621.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 12次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


本文以(1R,2S)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇为起始原料,与十二种潜手性的1-(5-氯-2-羟基苯基)烷基酮、1-(5-溴-2-羟基苯基)-1-丙酮、1-(3,5-二氯-2-羟基苯基)烷基酮、1-(2-羟基-5-甲基苯基)烷基酮和1-(2-羟基-3,5-二甲基苯基)烷基酮反应转化为相应的亚胺中间体,再用硼氢化钠诱导还原,得到十二种未见报道的手性氨基烷基酚类配体,收率为72.1%～90.4%。将氨基烷基酚转化成相应的乙酸酯,通过手性HPLC对乙酸酯的测定确定相应手性配体的d.e.值为95.2~100.0%。将其中的四种手性配体4-氯-2-((R)-1-((1S,2R)-2-羟基-1,2-二苯基乙基氨基)丙基)苯酚((R,S,R)-4b)、4,5-二氯-2-((R)-1-((1S,2R)-2-羟基-1,2-二苯基乙基氨基)乙基)苯酚((R,S,R)-4d)、4,5-二氯-2-((R)-1-((1S,2R)-2-羟基-1,2-二苯基乙基氨基)丙基)苯酚((R,S,R)-4e)、4-溴-2-((R)-1-((1S,2R)-2-羟基-1,2-二苯基乙基氨基)丙基)苯酚((R,S,R)-4f)和醋酸酐反应生成相应的醋酸酯(R,S,R)-5b、(R,S,R)-5d、(R,S,R)-5e、(R,S,R)-5f,选择合适的溶剂培养出单晶,利用X-射线衍射技术测定了单晶的键长与键角参数;氢原子以及非氢原子的坐标及各向同性位移参数;单晶的3D结构与单晶的晶群立体俯视图。通过对以上一系列单晶的X-射线衍射数据分析确定了新手性中心的绝对构型为R构型。利用RM1半经验计算法对每一个不对称诱导反应的两种过渡态进行量化计算,比较两种过渡态能量的高低,推导出优势产物的绝对构型,从而为绝对构型的确定提供了理论依据。将手性配体(R,S,R)-4a~l应用于催化丙二酸二乙酯对环己烯酮的不对称麦克尔加成反应,取得了61.7~87.5%的收率和15.3~65.9%的e.e.值。本文还考察了反应温度、催化剂用量和反应时间对催化反应的影响。研究发现降低反应温度并不能提高反应的对映选择性;随催化剂用量增加,催化产物的化学收率和e.e.值都有所增加;延长催化反应的时间能显著提高收率。优化后的反应条件为:反应温度20℃;催化剂用量10mol%;催化反应时间48h。所合成的化合物的结构通过IR、1H NMR和元素分析得以鉴定。

全文目录


摘要  6-7
ABSTRACT  7-8
第一章 绪论  8-18
  1.1 不对称催化的意义  8-9
  1.2 手性氨基醇类配体的研究现状  9-12
  1.3 手性氨基烷基酚类配体的研究现状  12-14
  1.4 不对称Michael加成反应研究进展  14-15
  1.5 本课题的提出  15-18
第二章 (1R,2S)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇衍生物的合成及结构表征  18-60
  2.1 实验部分  19-30
    2.1.1 主要仪器和试剂  19
    2.1.2 手性配体(R,S,R)-4a-l 的合成  19-26
      2.1.2.1 手性配体(R,S,R)-4a 的合成  19-20
      2.1.2.2 手性配体(R,S,R)-4b 的合成  20
      2.1.2.3 手性配体(R,S,R)-4c 的合成  20-21
      2.1.2.4 手性配体(R,S,R)-4d 的合成  21
      2.1.2.5 手性配体(R,S,R)-4e 的合成  21-22
      2.1.2.6 手性配体(R,S,R)-4f 的合成  22-23
      2.1.2.7 手性配体(R,S,R)-4g 的合成  23
      2.1.2.8 手性配体(R,S,R)-4h 的合成  23-24
      2.1.2.9 手性配体(R,S,R)-4i 的合成  24
      2.1.2.10 手性配体(R,S,R)-4j 的合成  24-25
      2.1.2.11 手性配体(R,S,R)-4k 的合成  25-26
      2.1.2.12 手性配体(R,S,R)-4l 的合成  26
    2.1.3 手性配体的酯化反应  26-30
      2.1.3.1 手性配体的酯化反应  26-29
      2.1.3.2 手性配体乙酸酯的d.e.值的测定  29-30
  2.2 结果与讨论  30-59
    2.2.1 手性配体(R,S,R)-4b 的绝对构型的确定  30-36
    2.2.2 手性配体(R,S,R)-4d 的绝对构型的确定  36-42
    2.2.3 手性配体(R,S,R)-4e 的绝对构型的确定  42-48
    2.2.4 手性配体(R,S,R)-4f 的绝对构型的确定  48-57
    2.2.5 RM1 semi-empirical 方法在绝对构型确定中的应用  57-59
  2.3 结论  59-60
第三章 手性配体催化不对称Michael 加成反应  60-66
  3.1 实验部分  60-62
    3.1.1 主要仪器和试剂  60
    3.1.2 手性配体催化丙二酸二乙酯对环己烯酮的加成反应  60-62
      3.1.2.1 配体(R,S,R)-4a 催化丙二酸二乙酯对环己烯酮的Michael 加成反应  61
      3.1.2.2 配体(R,S,R)-4b~41 催化丙二酸二乙酯对环己烯酮的Michael 加成反应  61-62
  3.2 结果讨论  62-65
    3.2.1 不对称加成产物光学纯度的测定  62-63
    3.2.2 配体(R,S,R)-4a~41 催化丙二酸二乙酯对环己烯酮的加成反应  63-64
    3.2.3 不对称加成反应机理探讨  64-65
  3.3 结论  65-66
第四章 结论  66-68
参考文献  68-76
致谢  76-78
硕士期间发表文章  78-80
附录  80-97

相似论文

  1. 芴甲氧羰基-D-色氨酸及D-苯丙氨酸分子印迹聚合物的制备及分离性能研究,O631.3
  2. 新型抗抑郁药物DPI-289以及API-121的合成研究,R914
  3. 联萘酚与氨基酸及其衍生物分子印迹聚合物的制备及手性分离,O631.3
  4. 不对称催化磺酰胺基取代反应,O621.25
  5. L-脯氨酸衍生物催化的手性非环核苷及核苷酸类化合物不对称合成,O621.34
  6. 鳄梨Persea americana所含的长链烯三醇的全合成及绝对构型确定,O621.3
  7. 3-羟基丁酸乙酯及3-（2，2，2-三氟乙酰氧基）丁酸乙酯和PMBCD手性拆分机理的理论研究,O621.25
  8. 基于新型氢键活化的有机催化不对称Michael反应研究,O643.32
  9. 手性环己二胺度夫碱配合物的合成、表征与催化性能研究,O621.25
  10. L-脯氨酸衍生物催化的不对称Michael加成反应,TQ203.2
  11. BINOL/Ti（Ⅳ）催化chan\'s参与的不对称Aldol反应研究和降血脂药CI-1011的合成研究,O643.32
  12. 金鸡纳催化氰基苯乙酮与α，β-不饱和三氟甲基酮不对称Michael-Aza-Aldol串联反应,O643.32
  13. 催化a-芳基丙酸类药物选择性水解的含硫抗体酶的研究,R914
  14. 超临界色谱拆分手性唑类农药的研究,TQ450.1
  15. 环糊精衍生物类手性固定相的制备及对映体分离研究,TQ450.1
  16. 手性双功能糖基硫脲催化吡唑啉-5-酮对硝基烯烃的不对称Michael加成反应,O621.25
  17. 醛与α-硝基烯的催化不对称Michael加成反应研究,TQ203.2
  18. 社会医疗保险中的道德风险问题研究,F842.6
  19. 三聚硫氰酸交联树脂和L-胱氨酸氨基醇的合成及其应用研究,TQ320.1
  20. 手性介孔材料的研究及其在色谱手性分离中的应用,O657.7

中图分类: > 数理科学和化学 > 化学 > 有机化学 > 有机化学一般性问题 > 有机合成化学
© 2012 www.xueweilunwen.com