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造血干细胞移植后早期血栓出血并发症的临床研究

作　者: 任永亚
导　师: 韩悦
学　校: 苏州大学
专　业: 血液病学
关键词: 造血干细胞移植并发症出血血栓膀胱炎出血性
分类号: R55
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:(1)研究造血干细胞移植后早期血栓出血并发症的发生情况,对生存时间的影响及其危险因素的分析。方法:(1)病例资料:2004年4月14日至2010年12月21日间接受造血干细胞移植术(HSCT)的血液系统疾病患者共391例(男231例,女160例),中位年龄35(11～64)岁。其中急性髓细胞性白血病(AML)137例,慢性髓细胞性白血病(CML)80例,急性淋巴细胞性白血病(ALL)71例,急性杂合细胞性白血病(AHL)7例,非霍奇金淋巴瘤(NHL)37例,霍奇金淋巴瘤(HL)6例,多发性骨髓瘤(MM)16例,骨髓增生异常综合征(MDS)14例,再生障碍性贫血(AA)11例,其他类型疾病12例。根据疾病状态分别采取自体移植93例,同胞全相合异基因移植187例,无关供体全相合异基因移植72例,单倍体半相合异基因移植31例,脐血干细胞移植8例。预处理根据移植类型分别采取改良BUCY,TBI+CY,BEAM等方案。(2)应用SASV8.1软件统计,选用Logistic回归模型分析年龄、性别、移植类型、血小板数目、急性移植物抗宿主病(aGVHD)、感染、出血部位数目、BK病毒尿及巨细胞病毒(CMV)感染等因素与移植后早期发生的出血(包括出血性膀胱炎)、出血性膀胱炎(HC)及血栓并发症的相关性;选用COX比例风险模型分析血栓出血与死亡风险的相关性;率的比较选用卡方检验统计方法。结果:(1)血栓并发症的发生情况:391例HSCT患者在观察期间12例(3.1%)发生血栓性并发症,其中肝静脉闭塞病(HVOD)9例(2.3%),血栓性微血管病变(TMA)1例(0.26%),肺栓塞(PE)1例(0.26%),下肢深静脉血栓(DVT)1例(0.26%)。基础血液病诊断:AML6例[未缓解(NR)3例,第二次完全缓解期(CR2)2例,第一次完全缓解期(CR1)1例],CML慢性期2例,非霍奇金淋巴瘤白血病1例,HL2例,AA1例。死亡9例,死亡率75%。异基因移植组发生血栓并发症的有11例(占异基因移植的3.69%),自体移植组发生血栓并发症的有1例(占自体移植的1.07%);统计结果显示两组血栓并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05),但异基因移植HVOD发生率较自体移植有增加趋势。aGVHD组(121例)发生血栓的有5例,占aGVHD组的4.1%,无aGVHD组(270例)发生血栓的有7例,占无aGVHD组的2.6%。统计结果显示两组血栓并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05),但从以上数据可以看出aGVHD组血栓并发症发生风险有增加趋势。感染组(257例)发生血栓的有8例,占感染组的3.1%,无感染组(134例)发生血栓的有4例,占无感染组的2.9%。统计结果显示两组血栓并发症发生率差异无统计学意义。预处理中含CD33单抗组血栓并发症发生率75%,不含CD33单抗组血栓并发症发生率2.1%,统计结果显示两组血栓并发症发生率具有显著差异(x2=77.0225,P<0.0001);预处理中含TBI组血栓并发症发生率8%,不含TBI组血栓并发症发生率2.1%;卡方检验统计分析显示两组血栓并发症发生率差异有统计学意义(x2=5.6409,P=0.0175)。(2)出血并发症的发生情况:391例HSCT患者在观察期间310例(79.3%)有出血征象。按照出血分度标准分为轻、中、重三度,轻度出血184例(47.1%),中度出血113例(28.9%),重度出血13例(3.3%)。391例HSCT患者中152例发生HC(发病率38.9%),按照HC分级标准,分为1、2、3、4四级,其中1级115例(29.4%),2级20例(5.1%),3级13例(3.3%),4级4例(1.1%)。统计结果显示Ⅱ～Ⅳ度aGVHD、血小板减少、异基因移植、女性为出血的危险因素,出血部位数目为再次出血的危险因素(见表7),出血部位数目≥2个为重度出血的危险因素。对出血风险因素的分析显示,血小板是防止出血发生的保护因素(P<0.0001,OR=0.712, 95%CI: 0.656～0.773),血小板最低值每减少5×109/L,出血风险增加(OR=5.457)。血小板最低值<15×109/L组的出血风险较≥15×109/L组高(P=0.0279,OR=2.001,95%CI: 1.078~3.714)。Ⅱ～Ⅳ度aGVHD组比0～Ⅰ度aGVHD组出血风险高(P=0.0030, OR=2.391, 95%CI: 1.343～4.254)。异基因移植出血风险大于自体移植(P<0.0109, OR= 1.715, 95%CI: 1.132～2.598)。出血部位数目为再次出血的危险因素(P<0.0001, OR=2.100, 95%CI:1.647～2.678),出血部位数目每增加2处,再次出血风险增加(OR=4.409),出血部位数目≥2个为重度出血的危险因素(P=0.0118,OR=5.356,95%CI:1.450~19.787)。女性患者出血风险大于男性,差异有统计学意义(P=0.0161, OR=1.698, 95%CI:1.103～2.612)。年龄是防止出血发生的保护因素(P<0.0001,OR=0.928,95%CI: 0.907～0.949),年龄每增加10岁时出血风险减少(OR=0.472)。本次研究结果显示出血的发生与感染之间无相关性(P>0.05)。对HC风险因素的分析显示,CMV感染、尿多瘤病毒感染、出血部位数目增多、Ⅱ～Ⅳ度aGVHD为HC发生的危险因素(见表8)。CMV感染的HSCT患者发生HC的风险高于无CMV感染者(P<0.0001, OR=8.495, 95%CI:3.855～18.719)。尿多瘤病毒感染的HSCT患者发生HC的风险高于无尿多瘤病毒感染者(P<0.0001,OR=2.468, 95%CI: 1.856～3.282)。出血部位数目为HC发生的危险因素(P=0.0092,OR=2.935, 95%CI: 1.305～6.601),其中出血部位每增加2处,HC发生风险增加(OR=6.093)。Ⅱ～Ⅳ度GVHD组发生HC风险大于0～Ⅰ度aGVHD组(P=0.0065,OR=2.193, 95%CI: 1.246～3.860)。本次研究结果显示性别、年龄、血小板计数、移植类型与HC的发生无相关性(P>0.05)。(3)生存分析:单因素COX模型分析表明,血栓并发症可能增加HSCT患者的死亡风险(P=0.0077,RR=3.407,95%CI:1.382～8.398)。不同程度的出血及HC的发生对HSCT患者的长期生存无相关性(P>0.05)。结论:(1)Ⅱ～Ⅳ度aGVHD、血小板减少、异基因移植、女性为出血的危险因素,出血部位数目为再次出血的危险因素,出血部位数目≥2个为重度出血的危险因素;(2)CMV感染、尿多瘤病毒感染、出血部位数目、Ⅱ～Ⅳ度GVHD为HC发生的危险因素;(3)血栓并发症可能增加HSCT患者的死亡风险;不同程度的出血及HC的发生与HSCT患者的长期生存无相关性。

造血干细胞移植后早期血栓出血并发症的临床研究

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