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KIR基因分型在同胞HLA全相合造血干细胞移植中的意义

作　者: 魏孝艾
导　师: 唐晓文
学　校: 苏州大学
专　业: 血液内科
关键词: 杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR) 同胞供体HLA全相合造血干细胞移植嵌合状态 NK细胞 T淋巴细胞
分类号: R457.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:研究在HLA全相合同胞异基因造血干细胞移植(sibling donor allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,sib-HSCT)中供受者杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell Immunoglobulin like receptor,KIR)的分布、供受者间KIR相合程度及移植后供者T淋巴细胞、NK细胞不同植入动力学在急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的发生、疾病复发及预后转归等方面的作用,探讨KIR对临床预后及供者T淋巴细胞、NK细胞嵌合率(donor chimerism,DC)的影响。方法:以2008年12月～2010年11月间在苏州大学附属第一医院行接受同胞HLA全相合造血干细胞移植的80例血液系统疾病患者为研究对象,采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)检测供受者KIR基因型,并动态检测其中23例患者移植后+14天、+21天、+28天、+60天、+90天的供体T淋巴细胞、NK细胞的嵌合水平,同时对这些患者的临床特征及预后转归进行回顾性分析。结果:1、80例移植患者均完成移植治疗,移植后造血重建的中位时间为移植后第12天。有17例患者死亡,其中有9例患者复发后死亡,另有6患者死于急慢性(graft versus host disease,GVHD),2例死于肺部感染,2年总生存率(overall survival, OS)为78.75%。80例患者中,有75例患者于CR1期移植,2年OS率明显高于5例CR2组移植患者(72.98% vs 40%, P=0.0022),差异显著。未发现移植预处理方式、移植方式对患者总生存有影响,P>0.05。2、在sib-HSCT中,(1)供-受者KIR完全相同占57.5%;(2)供者KIR基因型包含受者占13.75%;(3)受者KIR基因型包含供者占17.5%;(4)供-受者KIR基因型完全不同占11.25%。移植物抗宿主方向(graft-versus-host direction,GVH方向)KIR相合百分率为75%,KIR不相合仅占25%。供者单体型为B/X型及A/A型分别有40对,各占50%。3、在sib-HSCT中,GVH方向KIR相合组aGVHD的发生率为60%,移植后2年总生存率(OS)62.96%,GVH方向KIR不相合组aGVHD的发生率为30%,2年总生存率(OS)94.12%,两组患者在aGVHD发生率及2年OS率方面,差异有统计学意义,P值分别为P=0.0200和P=0.0492。并且KIR相合组Ⅲ-ⅣaGVHD的发生率(15%)高于KIR不相合组(0%)。4、在sib-HSCT中,供者单体型为B/X组2年OS率92.44%,2年无复发生存率(relapse-free survival,RFS)89.23%,均明显高于A/A组58.9%和49.57%,P值分别为0.0159和0.0239,差异有统计学意义;活化性KIR受体(activating KIR,aKIR)数量>3个组2年OS和RFS分别为92.44%和92.59%,均明显高于aKIR数量≤3个组的58.9%和65.14%,P值分别为P=0.0338和P=0.0398,差异显著。5、对24例患者进行供体NK细胞嵌合率动态检测显示:在移植后+14天,GVH方向KIR相合组17例中9例(52.9%)供体NK细胞达到完全嵌合状态(DC≥95%),明显低于KIR不相合组[17例中9例(85.7%)],两组比较有显著性差异,P=0.0456。在移植后+14天,15例供体NK细胞DC≥95%者,aGVHD发生率为46.7%;而9例供体NK细胞DC<95%者,aGVHD发生率44.4%,两组比较差异无统计学意义,P>0.05。6、对24例患者进行供体T淋巴细胞嵌合率动态检测显示:在移植后+28天,GVH方向KIR相合组17例中11例(64.7%)供体T淋巴细胞达高比例嵌合(DC>90%),而GVH方向KIR不相合组7例中3例(42.9%),两组差异无统计学意义,P=0.3926;在移植后28天,14例供体T淋巴细胞达高比例嵌合(DC>90%)者aGVHD发生率(71.4%)高于10例DC<90%者(10%),两组比较差异显著,P=0.0318。结论:1、在sib-HSCT中,GVH方向KIR相合几率为75%,占绝大多数,KIR不相合仅占25%。2、在sib-HSCT中,GVH方向KIR相合组aGVHD的总发生率及严重的aGVHD发生率均高于KIR不相合组,并且其2年总生存率低于不相合组。3、供者单体型为B/X及携带大于3个活化性KIR基因有利于患者总生存率和无复发生存率的提高。4、供体T淋巴细胞早期高比例嵌合状态与aGVHD的发生密切相关。5、GVH方向KIR不相合可促进供体NK细胞的植入,对供体T细胞植入没有明显作用。6、疾病状态对移植预后起重要的作用,在临床上进行异基因造血干细胞移植时,应尽量在CR1期进行。

全文目录

中文摘要  4-7
Abstract  7-11
前言  11-13
第一部分 KIR 基因分型与同胞全相合造血干细胞移植术后临床转归和预后的关系  13-28
  材料及方法  13-18
  结果  18-24
  讨论  24-26
  参考文献  26-28
第二部分 KIR 基因分型对供体T 细胞及NK 细胞植入动力学（即嵌合水平）的影响  28-40
  材料及方法  28-32
  结果  32-36
  讨论  36-38
  参考文献  38-40
结论  40-41
综述  41-54
  参考文献  49-54
攻读学位期间公开发表的论文  54-55
英文缩略词对照表  55-57
致谢  57-58

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