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附子水煎液在正常和虚寒小鼠体内血药浓度差异研究

作　者: 杨媛
导　师: 黄建梅
学　校: 北京中医药大学
专　业: 中医学
关键词: 中药毒性机体状态附子血药浓度
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
下　载: 267次
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内容摘要

中药毒性反应发生的机制与中药本身的性质有关,也与人体机体状态有关。人体在生理状态和病理状态下对中药的反应有很大的差异,未辨证使用毒性药物是引起中毒的重要原因之一,因此理性认识中药的毒性,积极探求中药毒性及其与机体状态的相关性,对于以中药现代化为契机加强对中药毒性的研究,使中药作为天然药物、绿色疗法更好地服务于人类有着重要的意义。附子为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的子根的加工品,具有回阳救逆、补火助阳、逐风寒湿邪的功效。附子生用有大毒,多炮制加工降毒后入药。本实验选取附子作为有毒中药的代表,研究有毒中药毒性与机体状态的关系。本课题是国家“973”计划课题《基于“药性构成三要素”的中药药性实质研究》(课题编号2007CB512605)的一部分,主要通过对虚寒状态小鼠和正常状态小鼠血清中次乌头碱的检测,结合附子水煎剂对虚寒状态小鼠和正常小鼠体重、毛色等生理状态、生化指标以及存活率的影响,以明确不同生理病理状态下机体对有毒中药的不同反应。从而探讨中药的毒性及其与机体状态的相关性。本课题主要进行了以下2个方面的研究:一建立了附子水煎液中乌头碱,次乌头碱,新乌头碱的高效液相色谱分析检测方法,对实验室中按照临床方法制备的附子水煎液进行检测,明确其中每毫升乌头碱、次乌头碱、新乌头碱分别为0.149mg、1.382mg、1.089mg,为后期的动物实验提供质量可控的药物;二建立了小鼠血清中次乌头碱的高效液相色谱分析检测方法,对比研究虚寒状态和正常状态小鼠血清中次乌头碱浓度差异。复制小鼠虚寒状态模型,连续给予附子水煎液14天,检测第1、7和14天虚寒状态及正常状态小鼠血清中次乌头碱的浓度,结合在给药过程中小鼠体重毛色等生理指标及生化指标的变化,分析讨论机体在不同状态对毒性中药的不同反应,结果分析表明,附子对虚寒状态小鼠机体代谢起调节作用,使其恢复或接近正常水平;附子水煎液干扰正常状态小鼠代谢环节(机体内代谢酶受到抑制、靶器官(代谢器官)损害),对机体表现出毒性作用。从小鼠附子水煎液灌胃后第7天及第14天的存活情况看,虚寒状态小鼠的存活率明显高于正常小鼠(2组:正常小鼠存活率87.5%,虚寒状态小鼠存活率100%;3组:正常小鼠存活率70.0%,虚寒状态小鼠存活率92.5%),说明虚寒状态的小鼠对附子水煎液毒性的耐受力较强。这与传统中医药理论中的“辨证论治,对症下药”、“毒药之于常人为有毒,对病患则治病”相符合,证明临床强调合理用药的正确性。本实验的创新性在于,首次采用虚寒动物模型与正常动物相比较检测血药浓度,研究药物与机体状态的相互关系,为研究毒性中药提供新的思路与方法。

全文目录

中文摘要  5-7
Abstract  7-10
前言  10-11
第一部分综述  11-44
  综述一中药中毒与机体状态  11-27
    一中药毒性  11-15
      （一）中药毒性的概念  11-12
      （二）中药毒性的分级  12-13
      （三）有毒中药的特征  13-14
      （四）影响有毒无毒的因素  14
      （五）影响中药中毒的原因  14-15
    二中药中毒的表现  15-17
      （一）急性中毒症状  15-16
      （二）慢性中毒症状  16-17
    三中药中毒反应发生的机理  17-19
      （一）中药的吸收  17-18
      （二）中药在体内的分布  18
      （三）中药在体内的代谢  18
      （四）中药从体内的排泄  18-19
      （五）靶器官敏感性  19
      （六）中药对人体组织器官的特异性  19
    四中药中毒与机体状态的关系  19-20
      （一）个体体质因素  19
      （二）年龄性别差异  19
      （三）机体状态差异  19-20
      （四）饮酒和食物对药物毒性的影响  20
      （五）药不对症  20
    五中药毒性的研究展望  20-21
    六小结与讨论：避免中毒，正确使用中药  21-23
      （一）辩证论治，有故无殒  21-22
      （二）把握整体，因人制宜  22
      （三）合理使用，防治蓄积  22-23
    参考文献  23-27
  综述二附子研究概况  27-44
    一附子的化学成分  27
    二附子炮制加工  27-28
    三附子药理作用  28-30
      （一）心血管系统作用  28-29
      （二）神经系统镇痛作用  29
      （三）抗炎作用  29
      （四）内分泌系统作用  29-30
      （五）抗肿瘤作用  30
      （六）调节免疫功能作用  30
    四附子的临床应用  30-31
      （一）单味药  30-31
      （二）复方  31
    五附子的毒副作用  31-32
    六体内代谢研究情况  32-40
      （一）体内代谢分析样品的选择  32-34
      （二）样品的前处理方法  34-36
      （三）检测方法  36-40
    参考文献  40-44
第二部分实验研究  44-86
  第一章乌头碱，新乌头碱，次乌头碱的HPLC 检测条件的选择及方法学的建立  44-63
    1 实验材料  44-45
      1.1 仪器  44
      1.2 试剂  44-45
      1.3 对照品  45
    2 实验内容  45-60
      2.1 不同溶剂及不同温度条件对待测成分稳定性的影响  45-49
      2.2 色谱条件的选择  49-54
      2.3 色谱条件的确定  54-57
      2.4 小鼠取血时间的选择及血清前处理条件的选择  57-60
    3 小结与讨论  60-61
    参考文献  61-63
  第二章附子水煎液的制备以及附子水煎液中乌头碱，新乌头碱，次乌头碱的含量测定  63-70
    1 附子水煎液的制备方法  63
    2 附子水煎液中乌头碱，新乌头碱，次乌头碱的含量测定  63-69
      2.1 实验材料  63-64
      2.2 实验方法  64-69
      2.3 含量测定结果  69
    3 小结与讨论  69-70
  第三章附子水煎液在生理状态及病理状态小鼠血药浓度的差异研究  70-86
    1 实验动物  70
    2 药物与试剂  70-71
    3 仪器  71
    4 实验方法  71-78
      4.1 阳虚动物造模  71-74
      4.2 模型组以及正常组动物给药  74
      4.3 高效液相法检测  74-78
    5 结果与讨论  78-85
      5.1 血药浓度测定结果  78-80
      5.2 存活率结果  80
      5.3 其他结果  80
      5.4 小结与讨论  80-85
    参考文献  85-86
附图  86-90
致谢  90-91
个人简历  91

附子水煎液在正常和虚寒小鼠体内血药浓度差异研究

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