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白细胞介素18下调泡沫细胞ABCA1的表达及其机制

作　者: 蒋海露
导　师: 唐朝克
学　校: 南华大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 IL-18R IL-12 NF-κB 胆固醇流出
分类号: R363
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:白细胞介素18(IL-18)和白细胞介素12(IL-12)是具有多种生物学功能的炎症因子,近来发现两者在动脉粥样硬化(As)斑块中过量表达。本文观察IL-18和IL-12对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ATP结合盒转运体A1(ABCA1)表达和胆固醇流出的影响,并探讨两者的协同效应及其调节ABCA1介导的胆固醇流出的相关机制。方法:THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞经不同浓度IL-18(0,2,20,200 ng/ml)或IL-12(0,0.2,2,20 ng/ml)处理或者用2ng/ml IL-12和20 ng/ml IL-18共处理不同时间(0,6,12,24h);运用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出,高效液相色谱分析细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量,实时荧光定量PCR检测IL-18R、IL-12R、ABCA1和LXRαmRNA表达情况,Western印迹法检测IL-18R、ABCA1、LXRα及核内NF-κB p65蛋白质的表达水平。以IL-18R抑制剂IL-18结合蛋白(IL-18BP)和NF-κB抑制剂对甲苯磺酰-L-苯丙氨酸氯甲基甲酮(N-p-Tosyl-L-phenylalanine chloro- methyl ketone, TPCK)预处理细胞3h再加入IL-18/IL-12共处理细胞24小时,观察对ABCA1及其介导的胆固醇流出的影响。结果:IL-18和IL-12单独处理THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞并不明显影响细胞总胆固醇、游离胆固醇、胆固醇酯含量及细胞内胆固醇流出,但IL-12预处理或IL-18/IL-12共处理后呈浓度和时间依赖性抑制ABCA1 mRNA及蛋白质的表达,核内NF-κB p65蛋白质的表达水平增加,用IL-18BP和TPCK预处理细胞后,IL-18/IL-12的这种作用被抑制。IL-12促进IL-18R表达,但LXRαmRNA和蛋白质的表达均不受IL-18/IL-12的影响。结论:IL-18/IL-12共刺激下调THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1的表达和细胞内胆固醇流出,促进细胞内脂质蓄积,IL-18R和NF-κB信号途径介导了IL-18对ABCA1的抑制作用,而IL-12通过促进泡沫细胞IL-18R表达参与了IL-18对ABCA1的抑制作用。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
1 引言  8-10
2 实验材料  10-12
3 实验方法  12-16
4 实验结果  16-27
5 讨论  27-31
6 结论  31-32
参考文献  32-37
附录  37-39
  主要英文缩略语索引  37-38
  主要英文缩略语索引  38-39
文献综述  39-48
  参考文献  45-48
成果目录  48-49
致谢  49-50

白细胞介素18下调泡沫细胞ABCA1的表达及其机制

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