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血糖波动对糖尿病大鼠肾脏病理改变及Ⅳ型胶原表达的影响

作　者: 王环君
导　师: 雷闽湘
学　校: 中南大学
专　业: 内科学
关键词: 糖尿病大鼠模型 血糖波动 糖尿病肾病 Ⅳ型胶原
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 21次
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内容摘要


目的：观察血糖波动对糖尿病大鼠肾脏病理改变及Ⅳ型胶原表达的影响。方法：将75只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成正常组(NC)(n=20)和糖尿病模型组(DM)(n=55)。高糖高脂饲料喂养DM模型组大鼠4周后用小剂量链脲佐菌素(STZ) 35mg/Kg腹腔注射诱导建立糖尿病大鼠模型,取非同日两次测得的随机血糖>16.7mmol/L为模型制作成功。将DM组随机分为持续高血糖组(n=21)和血糖波动组(n=21)。血糖波动组大鼠给予每日2次皮下注射胰岛素诱导血糖波动,建立糖尿病大鼠血糖波动模型。正常组及持续性高血糖组予以等量蒸馏水腹腔注射。DM组继续喂以高糖高脂饲料,正常组喂普通饲料。观察各组大鼠存活率、体重、饮水量、尿量情况及检测血糖值。所有大鼠在进行干预12周后处死。处死前各组大鼠均留取空腹全血用于糖化血红蛋白(HbA1c)、肾功能、血脂等生化指标的检测,留取24小时尿做尿蛋白测定。结果：1.高糖高脂饲料喂养SD大鼠4周后用小剂量链脲佐菌素35mg/Kg可成功诱导出糖尿病大鼠模型,所有成模大鼠非同日两次测得的随机血糖>16.7mmol/L。高糖高脂饮食喂养4周后的DM组大鼠比正常组大鼠体重有增高(P<0.05),胰岛素敏感指数都有下降(P<0.05)。2.实验结束时,与正常组大鼠比较,血糖波动组和持续高血糖组大鼠存活率、体重显著下降(P<0.05),饮水量、尿量显著增多(P<0.05),而持续组和波动组无显著差异(P>0.05)。3.与正常组大鼠比较,血糖波动组和持续高血糖组大鼠的平均血糖水平(MBG)、每日平均血糖的标准差(SDBG)、每日最大血糖波动幅度(LAGE)及M值均显著增高(P<0.05)。持续高血糖的MBG显著高于血糖波动组,血糖波动组的SDBG、LAGE及M值均显著高于持续高血糖组(P<0.05)。4.与正常组大鼠比较,血糖波动组和持续高血糖组大鼠的HbA1c明显增高(P<0.05),而血糖波动组和持续高血糖组的HbA1c无显著差异(P>0.05)。与正常组大鼠比较,血糖波动组和持续高血糖组大鼠的血脂指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)显著升高(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL)显著下降(P<0.05)。血糖波动组和持续高血糖组比较无显著差异(P>0.05)。5.与正常组大鼠比较,血糖波动组和持续高血糖组大鼠24小时尿蛋白量、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)均显著增高(P<0.01)。与持续高血糖组比较,血糖波动组大鼠24小时尿蛋白量、BUN、SCr有显著增高(P<0.05)。6.与正常组大鼠比较,糖尿病组大鼠肾脏光镜检查可见肾小球体积增大、毛细血管基底膜增厚；肾小球囊腔扩张,系膜基质增多。肾小管体积增大,基底膜增厚。肾小球囊腔和肾小管管腔内可见管型蛋白,出现“高压力、高灌注和高滤过”的“三高”病理改变。血糖波动组较持续性高血糖组病变更为严重,“三高”症状更为明显。7.正常组大鼠肾脏ColⅣ主要表达于肾小球毛细血管基底膜和系膜基质中。与正常组大鼠比较,血糖波动组和持续高血糖组大鼠肾脏ColⅣ均有显著增高(P<0.01)。与持续高血糖组比较,血糖波动组ColⅣ显著增加(P<0.05)。结论：1.糖尿病大鼠肾脏肾小球毛细血管基底膜增厚、系膜基质增多,肾小球体积增大、毛细血管扩张,肾小球通透性增强；肾小管体积增大、管腔扩张。血糖波动比持续性高糖更能加重对糖尿病大鼠肾脏的损伤。2.糖尿病大鼠肾脏Ⅳ型胶原产生增多,且血糖波动比持续性高糖的作用更强。血糖波动有可能通过Ⅳ型胶原产生的增多而促进糖尿病肾病的发生发展。

全文目录


摘要  4-7
ABSTRACT  7-13
缩略词  13-14
第一章 前言  14-16
第二章 材料与方法  16-26
  2.1 动物  16
  2.2 材料  16-20
  2.3 实验方法及步骤  20-21
  2.4 指标观察及标本采集  21-22
  2.5 生化指标和糖化血红蛋白测定  22
  2.6 各组大鼠肾脏HE染色、PAS染色及免疫组化  22-24
  2.7 Western blot分析ColⅣ表达  24-25
  2.8 统计方法  25-26
第三章 结果  26-39
  3.1 实验动物的一般状况  26
  3.2 存活率比较  26-27
  3.3 体重变化  27-28
  3.4 血糖及胰岛素水平的比较  28-31
  3.5 生化指标的变化  31-32
  3.6 三组大鼠肾功能及24小时尿蛋白变化  32-34
  3.7 三组大鼠肾重/体重、肾脏HE及PAS染色变化  34-36
  3.8 三组大鼠肾脏ColⅣ免疫组化表达  36-38
  3.9 三组大鼠肾脏ColⅣWestern blot表达变化  38-39
第四章 讨论  39-46
  4.1 糖尿病模型的制作  39-40
  4.2 糖尿病血糖波动模型的制作及评估  40-41
  4.3 糖尿病大鼠各项生化指标检测  41-43
  4.4 胶原蛋白与糖尿病肾病  43-44
  4.5 糖波动与糖尿病肾病  44-46
第五章 结论  46-47
参考文献  47-52
综述  52-64
  参考文献  59-64
致谢  64

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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