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HMGB1及其配体RAGE在狼疮肾炎中的表达和相关性研究

作　者: 易华
导　师: 李碧娟
学　校: 中南大学
专　业: 内科学
关键词: 狼疮肾炎高迁移率族蛋白1 晚期糖基化终产物受体单核细胞趋化蛋白1
分类号: R593.242
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：系统性红斑狼疮是一种(systemic lupus erythematosus, SLE)可累及各个系统和器官的自身免疫性疾病,但以累及肾脏最为常见。几乎所有患者的肾组织都发生了病理变化,临床上有狼疮。肾炎(Lupus nephritis, LN)表现者高达75%。肾衰竭是SLE患者死亡的常见原因。LN的发生发展与免疫复合物引起的炎症反应有关,多种细胞因子参与其中。许多研究认为LN与高迁移率族蛋白1(High mobility group box 1, HMGB1)有关,晚期糖基化产物受体(Receptor for advanced glycation endproducts, RAGE)作为HMGB1的受体之一,其作用与LN的炎症反应有一定的关系。肾活检是诊断LN的金标准,但肾穿刺是一项侵入性操作,可引起血尿、肾周血肿、感染、肾脏撕裂伤等一系列并发症,不能广泛为患者接受。临床上常用的尿常规、24小时蛋白定量和肌酐清除率只能辨别有明显肾脏损害的患者,不能检出早期静止病变的患者,使得相当一部分患者延误了最佳治疗时机。本研究通过检测LN患者血液中HMGB1、RAGE及下游因子单核细胞趋化蛋白1(Monocyte chemoattactant protein 1, MCP-1)的表达变化,并结合临床病例资料,探讨HMGB1、RAGE在LN发病中是否存在关联性,从而为LN的诊断寻找无创的、敏感可行的LN的实验室诊断指标。方法：选取中南大学湘雅医院风湿免疫科2010年9月-2011年1月住院SLE患者63例,均符合1987年美国风湿病学会(American College of Rheumatology, ACR)SLE的诊断标准。其中没有肾脏损害者17例(SLE组),合并肾脏损害者46例(LN组),与上述63例患者性别年龄相匹配的健康体检者20例作为健康对照组。所有入组人群均无吸烟史及合并肿瘤和感染性疾病。采用酶联免疫吸附法(Enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中HMGB 1.MCP-1、新喋呤(Neopterin,Npt)的浓度；逆转录-多聚酶链反应(Reverse transcriptase polymerse chain reaction,RT-PCR)检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中RAGEmRNA的表达；同时记录相应的临床和实验室指标。结果：1.RAGE mRNA在所有被检测者PBMC中的表达变化：LN组RAGE mRNA相对表达量(0.76±0.17)高于健康对照组和SLE组,而SLE组(0.61±0.13)与健康对照组(0.57±0.15)相比无显著性差异(P<0.01)2.血浆中HMGB1蛋白的表达变化：LN组血清HMGB1蛋白的表达水平[(257.69±68.87)ng/m1]明显高于SLE组[(180.81士35.05)ng/m1](P<0.01)和健康对照组[(151.27士35.91)ng/ml](P<0.01)；SLE组和健康对照组相比无显著性差异。3.血浆中Npt蛋白的表达变化：LN组[(215.66士41.65)ng/ml]和SLE组[(196.80士36.19)ng／m1]血清Npt的表达水平均明显高于健康对照组[(119.61士26.84)ng/ml](P<0.01)；LN组和SLE对照组相比无显著性差异。4.血浆中MCP—1蛋白的表达变化：LN组[(4387.41士605.72)pg／m1]和SLE组[(4243.94士578.40)pg/m1]血清MCP-1蛋白的表达水平均明显高于健康对照组[2118.97士358.77)pg／m1](P<0.01)；LN组和SLE对照组相比无显著性差异。5.相关性分析：PBMC中RAGE mRNA表达与患者血红蛋白呈负相关(r=-0.459,P=0.000)、与患者生化指标白蛋白水平呈负相关(r=-0.300,P=0.000):HMGB 1蛋白表达水平与患者血红蛋白水平呈负相关(r=-0.596,P=0.000),与患者生化指标白蛋白水平呈负相关(r=-0.628,P=0.000)；Npt表达水平与患者血红蛋白水平呈负相关(r=-0.625,P=0.000),与患者生化指标白蛋白水平呈负相关(r=-0.567P=0.000)；MCP-1表达水平与患者血红蛋白水平呈负相关(r=-0.620,P=0.000),与患者生化指标白蛋白水平呈负相关(r=-0.652, P=0.000)。结论：LN患者血浆中HMGB1蛋白、PBMC中RAGE mRNA表达水平明显升高；且其表达与患者血红蛋白、血浆中白蛋白水平呈负相关,提示HMGB1、RAGE是狼疮性肾炎发病过程中重要的细胞因子之一,有望作为LN的实验室诊断指标之一。

全文目录

摘要  4-7
Abstract  7-11
英文缩略词表  11-12
第一章前言  12-14
第二章材料与方法  14-22
  2.1 材料  14-15
  2.2 方法  15-21
  2.3 统计学分析  21-22
第三章结果  22-27
  3.1 外周血PBMC中RAGE MRNA的表达变化  22-23
  3.2 血浆中HMGB1蛋白的表达变化  23
  3.3 血浆中新喋呤蛋白的表达变化  23-24
  3.4 血浆中MCP-1蛋白的表达变化  24-25
  3.5 相关性分析  25-27
第四章讨论  27-31
第五章结论  31-32
参考文献  32-37
综述  37-54
  参考文献  46-54
致谢  54

HMGB1及其配体RAGE在狼疮肾炎中的表达和相关性研究

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