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辛伐他汀对人工关节无菌性松动影响的实验研究

作　者: 王真
导　师: 金群华
学　校: 宁夏医科大学
专　业: 外科学
关键词: 辛伐他汀单核细胞骨溶解钛颗粒肿瘤坏死因子-α 单核细胞趋化蛋白-1 细胞外信号调节激酶
分类号: R687.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的通过观察辛伐他对钛颗粒刺激人单个核细胞释放肿瘤坏死因子、单核细胞趋化蛋白及其对破骨细胞形成的影响,分析该过程中辛伐他汀对磷酸化p42/p44激酶表达的影响,评价辛伐他汀在防治人工关节无菌性松动中的作用。方法抽取成年健康志愿者外周血45ml,分层液梯度离心法分离获得外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),制成密度为5×108个/ mL的细胞悬液,根据干预试剂不同随机分为5组。A组:PBMC+钛颗粒组;B、C、D、E组在A组的基础上分别加入浓度为1×10-5、1×10-6、1×10-7mmol/L的辛伐他汀及20μmol/L的U0126。取培养24 h后上清液检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的含量。分别于培养10、18 d后进行TRAP染色阳性细胞计数,采用扫描电镜检测骨磨片的吸收陷窝,观察辛伐他汀对钛颗粒诱导单核细形成破骨细胞的影响。取培养2小时的单核细胞,分组同前,用辛伐他汀及20μmol/L U0126干预60 min后,再用0.01%钛颗粒悬液分别刺激培养60 min,采用Western blot检测细胞外信号调节激酶(Extracellular signal regulated-kinases,ERK1/2)的表达水平。初步讨论MAPK通路在人工关节无菌性松动中作用。结果培养第3天,单核细胞逐渐变大,9天时有破骨细胞及其前体细胞形成,呈圆形,但破骨细胞体积较小,核较少;18天时破骨细胞形状不规则,体积增大,胞核明显增多;辛伐他汀明显抑制单核细胞向破骨细胞的分化。SEM结果:检查发现骨磨片上有吸收陷窝形成,骨吸收陷窝边缘整齐,底部不平;A、B、C、D、E组TNF-αOD值分别为1.1155±0.2436,0.6936±0.3543 ;0.6957±0.3873;0.71638±0.4789 ; 0.2635±0.1016 ; MCP-1 OD值分别为1.4210±0.1053 ;0.9151±0.4113;1.0035±0.4642;1.102±0.3539;0.2713±0.1451;A组与其他组细胞因子比较,差异有统计学意义(P<0.05);E与B、C、D、组比较有统计学差异(P<0.05),B、C、D组间有统计学差异(P<0.05)。刺激培养30 min时A、B、C、D、E组ERK1/2开始表达,含量很低; 60 min时A、B、C、D、E组ERK1/2含量分别为1.6121±0.0682、1.0781±0.0728、1.2687±0.2231、1.4397±0.1801、0.7320±0.1104,组间比较差异均有统计学意义(P < 0.05)。结论钛颗粒诱导人单核细胞释放大量的TNF-α、MCP-1,ERK1/2通路是磨屑诱导巨噬细胞生成T NF-α和MCP-1的主要通路,辛伐他汀可通过ERK1/2通路抑制TNF-α、MCP-1的释放,使形成破骨细胞的数量明显减少,有效防止磨屑诱导的骨溶解,有望成为防治人工关节无菌性松动的药物。

全文目录

摘要  5-7
ABSTRACT  7-9
符号说明  9-10
论文正文第一部分辛伐他汀对钛颗粒刺激人单核细胞形成破骨细胞的影响  10-35
  前言  10-11
  材料和方法  11-19
  结果  19-24
  讨论  24-29
  参考文献  29-35
第二部辛伐他汀对 MAPK 信号通路的影响  35-50
  前言  35-36
  材料与方法  36-43
  结果  43-44
  讨论  44-47
  参考文献  47-50
综述  50-59
  参考文献  54-59
致谢  59-60
攻读硕士期间发表的文章  60

辛伐他汀对人工关节无菌性松动影响的实验研究

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