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FP受体基因多态性及其与拉坦前列腺素药物反应的关系

作　者: 张谱
导　师: 江冰
学　校: 中南大学
专　业: 眼科学
关键词: FP受体基因多态性拉坦前列腺素原发性开角型青光眼高眼压症
分类号: R775
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的探讨汉族POAG (primary open angle glaucoma,原发性开角型青光眼)和OHT (ocular hypertension,高眼压症)患者FP受体(Prostaglandin F2a Receptor,前列腺素F2α受体,又名FP受体)基因多态性及其与拉坦前列腺素药物反应的关系。方法1、筛选汉族POAG和OHT患者后,提取外周血标本,并对入选患者的入选眼进行单一拉坦前列腺素药物治疗,用药后对病人进行随访,并记录眼压值及副作用等。2、采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase Chain Reaction-restriction fragment length Polymorphism, PCR-RFLP)技术对FP受体基因rs3753380和rs3766355片段的多态性进行测定。结果1、POAG和OHT患者FP受体的两个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)位点在基因型分布上,rs3753380的C/T等位基因和rs3766355的A/C等位基因分布的差异均无统计学意义(P>0.05)。2、rs3753380的CC与CT+TT基因型的比较中,两组除在入选眼别的差异有统计学意义外(P=0.006),其余在年龄、性别、诊断、入选眼CCT、入选眼视力、入选眼MD值、入选眼屈光度和入选眼0天眼压等方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。3、rs3766355的AA与AC+CC基因型的比较中,两组除在入选眼MD值的差异有统计学意义外(P=0.03),其余在年龄、性别、诊断、入选眼CCT、入选眼视力、入选眼别,入选眼屈光度和入选眼0天眼压等方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。在CC与AA+AC基因型的比较中,两组除在入选眼CCT值的差异有统计学意义外(P=0.031),其余在年龄、性别、诊断、入选眼MD值、入选眼视力、入选眼别,入选眼屈光度和入选眼0天眼压等方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。4、用药1周时,启动子位点rs3753380和内含子位点rs3766355的各基因型在各药物反应型分布的差异无统计学意义(P>0.05)。5、用药1月时,拉坦前列腺素高反应型与其他反应型相比,差异有统计学意义(rs3753380,TT:CC+CT[P=0.014, OR=0.80])。结论1、首次进行了FP受体基因启动子位点rs3753380和内含子位点rs3766355在中国汉族POAG和OHT患者中发生率的研究。2、rs3753380和rs3766355的SNP在中国汉族POAG和OHT患者中的分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡规律,在小样本的研究中尚不能认为两SNP位点在汉族POAG和OHT患者的等位基因分布上有差异。3、rs3753380的TT型突变纯合子比非突变纯合子对拉坦前列腺素的反应性可能更高。4、本研究未发现rs3766355的SNP与拉坦前列腺素的药效之间的相关性。

全文目录

摘要  4-6
ABSTRACT  6-9
前言  9-11
第一部分: 汉族POAG和OHT患者FP受体两SNP位点的基因型分布特点  11-23
  1.1 材料与方法  11-15
  1.2 结果  15-19
  1.3 讨论  19-21
  1.4 结论  21-23
第二部分: FP受体两个SNP位点的基因型与拉坦前列腺素药物反应的关系  23-39
  2.1 材料与方法  23-26
  2.2 结果  26-34
  2.3 讨论  34-38
  2.4 结论  38-39
参考文献  39-42
综述  42-49
  参考文献  46-49
致谢  49-50
攻读学位期间主要的研究成果  50

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