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不同年龄大鼠对大黄的耐受性差异及其在儿科合理用药中的意义

作　者: 王红娟
导　师: 肖和印；肖小河
学　校: 北京中医药大学
专　业: 中西医结合临床
关键词: 大黄合理用药老年大鼠耐受性未成年大鼠
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

大黄在临床应用广泛,虽传统不认为有毒,但近年来有关大黄的不良反应报道较多。这一方面提示大黄可能有一定的毒性作用,同时可能与临床用药不当有关。大黄为峻烈攻下之品,脾胃虚寒等体质虚弱者应慎用。如果对患者体质不加区分,必然增大发生不良反应的风险。如未成年人和老年人的体质相对较弱,在应用大黄时如仍按正常成年人的用量用法,很有可能发生不良反应甚至毒性作用。本论文在国家“十五”科技攻关重点项目——《大黄不良反应与其复方制剂安全性评价的示范研究》(NO.2004BA721A14)的框架之下,在较高的剂量下充分暴露大黄的毒副作用,通过对比研究大黄对正常未成年和老年大鼠的安全性及其差异,考察大黄毒副作用与年龄的相关性,进而为不同年龄人群的临床合理用药提供参考依据。1.未成年大鼠对大黄的耐受性对3周龄未成年SD大鼠灌胃给予生大黄总提取物,观察给药后1周、2周、5周、停药1月后动物的综合情况,结果表明:(1)各剂量生大黄均未导致未成年鼠死亡;(2)低剂量组动物一般情况正常,体重较空白组有升高趋势,个别生化指标异常,肝脏指数升高,肝脏、肾脏病理轻微异常。(3)中剂量组动物一般情况欠佳,体重较空白组未见明显升高趋势,个别生化指标异常,肝脏指数升高,肝脏、肾脏病理轻微异常。(4)高剂量组动物一般情况差,体重增长缓慢,至成年后体重低于未给药的正常大鼠,个别生化指标异常,肝脏指数和肾脏指数升高,肾小管上皮细胞轻度损伤及可见大黄或其代谢产物沉积。(5)停药1月后低剂量组、中剂量组动物体重较空白组有升高趋势,高剂量组动物体重低于空白组,但各组差异无显著性,各组动物一般情况正常,大小便及精神活动恢复正常。2.老年大鼠对大黄的耐受性对1年以上老年SD大鼠灌胃给予生大黄总提取物,观察给药后1周、2周、5周、停药1月后动物的综合情况,结果表明:(1)空白组和低剂量组无死亡,中剂量组偶有死亡,高剂量组明显死亡,且年龄越大者越易死亡。(2)低剂量组一般情况正常,体重正常,个别生化指标异常,脏器病理未见明显异常。(3)中剂量组动物一般情况稍差,体重正常,个别生化指标异常,肝脏轻微异常,肾小管上皮细胞轻度或轻微损伤及大黄或其代谢产物沉积。(4)高剂量组动物一般情况差,体重下降,随给药时间延长白蛋白逐渐降低,给药早期转氨酶、肌酐、尿素氮一过性升高,5周末白介素-6(与空白组比较,p＜0.05)、白介素-8(与空白组比较,p＜0.01)均升高,肝脏病理轻度异常,肾小管上皮细胞轻度损伤及大黄代谢产物沉积。3.大黄毒副作用与大鼠年龄的相关性实验结果表明,低剂量组、中剂量生大黄对未成年正常SD大鼠有轻微的毒副作用,低剂量生大黄可能对未成年正常SD大鼠体重增长有促进作用。高剂量生大黄对未成年正常SD大鼠有一定的毒副作用,损伤靶器官主要在肾脏。低剂量大黄对正常老年SD大鼠无毒副作用,中剂量生大黄对正常老年SD大鼠有轻微毒副作用,高剂量生大黄对常老年SD大鼠有一定的毒副作用。大黄对大鼠的毒副作用与年龄有关,与剂量有关。在相同剂量下,未成年大鼠未见死亡,老年鼠高剂量组死亡明显,脏器病理改变程度较老年鼠轻。不同剂量对未成年鼠和老年鼠毒副作用不同,各年龄大鼠—般情况、脏器病理改变尤其是肾脏改变与剂量相关,以高剂量明显。此外,实验中发现,老年鼠组动物死亡的顺序与体重呈负相关,即体重越大的动物死亡越早。由于本实验所购得的老年鼠年龄不等,体重大者年龄相对较大,故可以认为年龄越大的动物对大黄的耐受性可能越差。4.大黄对不同年龄个体用药建议小剂量大黄有健胃作用,临床上对于脾胃虚弱、消化功能不良等病症,应用小剂量大黄可能能起到健胃助消化的功效。虽然未成年机体有发育不完善的一面,但同时生机勃勃,发育迅速,适当增加大黄的剂量未必对其造成损伤。因此临床上在对未成年人应用大黄时,在不引起严重腹泻的情况下,如果适当增加大黄剂量,也许会起到更好的疗效。大黄在临床应用于老年人时,可考虑适当降低大黄用量,并高度重视可能发生的各种毒副反应。如长期应用大黄时,可先行较低剂量应用,待其可以耐受后再逐渐增加剂量。

全文目录

摘要  6-8
Abstract  8-11
前言  11-12
第一部分大黄的药用价值及其在中医儿科中的应用  12-16
  1.大黄的研究概述  12
  2.大黄在中医儿科中的应用及其特点  12-14
  3.李素卿教授在中医儿科应用大黄(大承气汤)经验总结  14-15
  4.小结  15-16
第二部分大黄样品的采集、加工与质量控制  16-18
  1.大黄样品采集鉴定  16
  2.受试大黄样品制备及提取工艺  16
  3.大黄总提取物总蒽醌含量测定  16-18
第三部分大黄对未成年正常大鼠的亚急性毒性实验  18-30
  1 材料  18
    1.1 受试药品  18
    1.2 实验动物  18
  2 方法  18-19
    2.1 药物剂量设置  18
    2.2 给药方法及动物分组  18-19
    2.3 观测指标  19
  3.结果  19-28
    3.1 一般情况  19
    3.2 体重  19-21
    3.3 脏器指数  21-23
    3.4 生化指标  23-27
      3.4.1 不同时间不同剂量对大鼠白蛋白的影响  23
      3.4.2 不同时间不同剂量对大鼠转氨酶的影响  23
      3.4.3 不同时间不同剂量对大鼠总胆红素的影响  23
      3.4.4 不同时间不同剂量对大鼠白介素-6、白介素-8的影响  23
      3.4.5 不同时间不同剂量对大鼠肌醉、尿素氮的影响  23-27
    3.5 脏器病理  27-28
  4 小结  28-30
第四部分大黄对老年正常大鼠的亚急性毒性实验  30-41
  1 材料  30
    1.1 受试药品  30
    1.2 实验动物  30
  2 方法  30-31
    2.1 药物剂量设置  30
    2.2 动物分组及给药方法  30-31
    2.3.观测指标  31
  3.结果  31-39
    3.1 一般情况  31-32
    3.2 体重  32-33
    3.3 脏器指数  33-35
    3.4 生化指标  35-38
    3.5 脏器病理  38-39
  4.小结  39-41
第五部分不同年龄大鼠对大黄的耐受性差异及大黄对不同年龄人群合理用药建议  41-46
  1 不同年龄大鼠对大黄的耐受性差异  41-44
    1.1 不同剂量大黄对不同年龄大鼠体重的影响  41
    1.2 高剂量大黄对不同年龄大鼠生化指标的影响  41-43
    1.3 大黄对不同年龄大鼠脏器病理的影响  43
    1.4 不同年龄大鼠对大黄的耐受性差异的综合评价  43-44
  2 大黄对未成年个体用药建议  44
    2.1 小剂量大黄的健胃作用  44
    2.2 加大用药剂量,可能能够提高临床疗效  44
  3 大黄对老年个体用药建议  44-46
参考文献  46-48
致谢  48-49
个人简历  49

不同年龄大鼠对大黄的耐受性差异及其在儿科合理用药中的意义

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