学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

盐酸多奈哌齐对AD模型大鼠海马BDNF表达的影响

作　者: 王亮亮
导　师: 王哲
学　校: 中国医科大学
专　业: 精神病与精神卫生学
关键词: 阿尔茨海默病盐酸多奈哌齐脑源性神经营养因子海马 β-淀粉样蛋白
分类号: R749.16
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 84次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

前言盐酸多奈哌齐（Donepezil Hydrochloride,DN）作为一种乙酰胆碱酯酶抑制剂广泛用于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的治疗,近几年的研究发现其对AD时神经元还有保护作用,使神经元免于丢失。但其具体的作用机制仍不明确,特别是有关其能否通过影响AD患者脑内脑源性神经营养因子（brain-derivedneurotrophic factor,BDNF）的表达而发挥神经保护作用的研究还较少,故此实验通过大鼠侧脑室微量注射β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ_25-35)建立AD动物模型,后予以DN干预,通过免疫组化及免疫印迹方法观察大鼠海马区BDNF的表达变化,观察DN对AD模型大鼠海马BDNF表达的影响,并探讨DN对AD时神经元保护作用的机制。材料与方法1、实验动物及分组:选用中国医科大学实验动物中心提供的Wistar（?）大鼠48只（中国医科大学实验动物部,许可证号:SYXK[辽]2003-0013）,3月龄,体重200±20克,随机分为对照组、模型组、干预组3组。2、模型组、干预组通过侧脑室注射Aβ_25-3515μg建立AD动物模型,对照组手术中给予等量的生理盐水;干预组手术后给予DN1.5mg·kg^-1.d^-1,模型组及对照组手术后给予等量的生理盐水;持续四周。3、Morris水迷宫行为学测试各组大鼠的近期学习记忆能力、铃木镀银染色法及刚果红染色法观察大鼠脑内的病理变化以判定模型是否成功。4、用免疫组织化学染色法观察各组大鼠海马BDNF阳性细胞的表达情况。5、用免疫印迹方法分析各组大鼠海马BDNF的表达水平。6、所得数据用均数±标准差（（?）±s）表示,结合图像采集分析系统,应用SPSS11.5统计软件,用单因素方差分析进行组间比较,p<0.05为有统计学意义,p<0.01为有显著统计学意义。实验结果1、Morris水迷宫测试结果提示随着实验的进行,模型组大鼠的平均潜伏期较对照组明显延长（p<0.05）。2、刚果红染色显示模型组及干预组大鼠皮层及海马细胞外可见散在的老年斑,而对照组未见此病理改变。3、铃木镀银染色显示模型组及干预组大鼠皮层及海马神经元内神经原纤维排列紊乱、扭曲和聚集,可见明显的神经原纤维缠结（Neurofibrillary tangles,NFTs）,而对照组未见此病理改变。4、免疫组织化学结果显示镜下BDNF免疫反应产物为棕黄色,主要表达于神经元的细胞膜、胞体及突起。本文重点观察有代表性的海马CA1、CA3和DG区。对照组大鼠海马可见较多的阳性神经元;模型组阳性反应产物着色较对照组均较浅,积分光密度值（IOD）均较对照组降低（p<0.05）;而干预组CA1、DG区BDNF阳性反应产物的IOD较模型组为多（p<0.05）。5、免疫印迹结果显示模型组大鼠海马的BDNF表达较对照组下降,（p<0.01）,干预组表达较模型组增加（p<0.05）。结论1、侧脑室注射Aβ_25-35能较好的模拟AD的学习记忆障碍和病理学特征,是研究AD治疗药物的一种比较理想的动物模型。2、AD大鼠海马BDNF的表达较对照组明显下降,干预组与模型组相比BDNF的表达增加。3、DN的神经保护机制,可能与其能增加AD时海马BDNF的表达有关。

全文目录

一、摘要  4-9
  中文论著摘要  4-6
  英文论著摘要  6-9
二、英文缩略语  9-10
三、论文  10-26
  前言  10-11
  材料与方法  11-14
  实验结果  14-22
  讨论  22-24
  结论  24-26
四、本研究创新性的自我评价  26-27
五、参考文献  27-30
六、附录  30-41
  综述  30-39
  在学期间科研成绩  39-40
  致谢  40-41
  个人简介  41

盐酸多奈哌齐对AD模型大鼠海马BDNF表达的影响

内容摘要

全文目录

相似论文