学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

辛伐他汀对伴高脂血症的阿尔茨海默病双转基因小鼠作用研究

作　者: 刘旭颖
导　师: 王剑锋
学　校: 大连医科大学
专　业: 神经病学
关键词: 阿尔茨海默病(AD) 胆固醇 PPARγ 辛伐他汀
分类号: R589.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 2次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性神经系统变性疾病,临床主要表现为进行性记忆减退和认知障碍。AD的病理表现主要是细胞外淀粉样蛋白沉积(amyloidβ,Aβ)、神经纤维缠结和神经元丢失。目前大量流行病学资料显示高脂血症可能与AD的发病相关,高脂高胆固醇血症已成为一个公认的AD危险因子,在最新的体外实验中,激活核受体PPARγ能下降细胞内胆固醇水平,并因此抑制β,γ分泌酶的活性。本实验目的在于讨论在伴高脂血症的阿尔茨海默病双转基因小鼠动物模型中辛伐他汀是否发挥保护作用以及辛伐他汀是否通过改变核受体的表达调节胆固醇,进而影响Aβ的产生,并为临床应用他汀类药物治疗AD提供理论依据。方法:本实验建立了不同血胆固醇浓度梯度的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠模型:阴性对照组、高脂阴性组、阳性组、阳性辛伐他汀组、高脂阳性组、高脂阳性辛伐他汀组。分别给予高脂高胆固醇饲料或正常饲料喂养6个月后给予辛伐他汀(50mg/Kg·天)或安慰剂灌胃3个月,使各组动物出现不同血胆固醇浓度梯度。通过免疫组织化学染色,Thioflavin S染色观察Aβ沉积的变化情况,Morris水迷宫检测小鼠学习、记忆能力,RT-PCR、Western blot方法分别检测PPARγ在mRNA和蛋白水平的表达情况。结果:1、本实验初步建立了不同血胆固醇浓度梯度的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠模型。2、免疫组织化学染色和ThioflavinS染色显示高脂饲料组较正常饲料组Aβ沉积增多,辛伐他汀处理组较安慰剂对照组Aβ沉积减少,均有显著性差异。辛伐他汀组与对照组小鼠学习、记忆能力未检测出明显差异。3、RT-PCR结果显示PPARγmRNA表达没有改变,Western blot结果显示辛伐他汀处理组PPARγ蛋白表达增高。结论:1、通过对不同血胆固醇梯度的转基因小鼠研究,发现胆固醇水平可以影响Aβ的生成,高脂血症可能是AD的危险因素,辛伐他汀可以有效地降低其胆固醇水平,发挥保护作用。2、辛伐他汀处理后PPARγ表达增高,推测辛伐他汀可能与激动PPARγ有关。3、辛伐他汀可能通过调节PPARγ的表达改变胆固醇浓度,从而影响Aβ的生成。

全文目录

一、摘要 6-10 （一）中文摘要 6-8 （二）英文摘要 8-10二、正文 10-32 （一）前言 10-11 （二）材料和方法 11-18 （三）结果 18-27 （四）讨论 27-29 （五）结论 29-30 （六）参考文献 30-32三、综述 32-40 （一）正文 32-37 （二）参考文献 37-40四、附录 40-41五、致谢 41

辛伐他汀对伴高脂血症的阿尔茨海默病双转基因小鼠作用研究

内容摘要

全文目录

相似论文