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海湾战争综合征大鼠模型海马神经细胞凋亡及Omi/HtrA2、Smac表达

作　者: 宋美多
导　师: 曲方
学　校: 大连医科大学
专　业: 神经病学
关键词: 海湾战争综合征细胞凋亡 Omi/HtrA2 Smac 海马米诺环素
分类号: R82
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

背景与目的:海湾战争综合征(Gulf War Syndrome,GWS),也被称为海湾战争疾病(Gulf War illness,GWI),已成为美国政府、参与海湾战争的退伍军人及其家庭日益关注的疾病。其病因及发病机制也极为复杂,与多种环境因素及化学物质的接触及物理应激等有关,比如神经毒气、贫铀、石油燃烧烟雾、溴吡斯的明(PB)、杀虫剂(DEET、氯菊酯等)、压力应激、心理因素等。目前,海湾战争流行病学研究唯一的一致性发现是PB及驱虫剂是与GWS明显有关的两种情况。研究已经证实,GWS患者大脑海马、扣带回等脑区体积缩小,大脑白质体积减少,双侧脑室扩大。动物实验也提示海马神经细胞死亡。Omi/HtrA2和Smac/DIABLO是两种线粒体蛋白,在细胞凋亡的过程中发挥着重要作用,当细胞受到凋亡刺激因素作用时,二者从线粒体内膜间隙释放入胞质,经过一定的修饰成熟后发挥其促凋亡的作用。米诺环素为第二代人工半合成四环类抗生素,容易通过血脑屏障,是一种caspase-3抑制剂,具有神经保护作用。本实验目的,联合应用PB、DEET及束缚应激建立海湾战争大鼠模型,观察海马CA1区神经细胞凋亡、Omi/HtrA2及Smac的表达,并探讨米诺环素的神经保护机制。方法:实验设立正常对照组、束缚应激组、GWS模型组及米诺环素组。正常对照组大鼠自由取水进食,给与等量的酒精溶液皮下注射。束缚应激组给予大鼠每天置于狭小(仅能容纳大鼠身体,大鼠无法进行转身及其他活动)暗环境(完全避光)中20分钟。GWS模型组:参照Abdel-Rahman文献建立GWS大鼠模型,大鼠每天给予溴化吡啶斯的明(1.3mg/kg/d)口服,DEET(40mg/kg/d)以70%乙醇皮下注射+束缚20分钟。米诺环素组:在GWS模型的基础上给予腹腔注射米诺环素45mg/kg/d。各组实验周期均为28天。实验结束后,行多聚甲醛灌流固定、取脑、石蜡包埋、切片,采用TUNEL法检测海马CA1区神经细胞的凋亡情况,采用免疫组化检测大鼠海马CA1区神经细胞HtrA2及Smac的表达。结果:束缚应激组与对照组相比较,海马CA1区神经细胞凋亡数量、HtrA2及Smac积分光密度值无统计学意义(P﹥0.05)。模型组与对照组相比,海马CA1区凋亡细胞数增多,HtrA2及Smac积分光密度值明显增高,统计学差异非常显著(P<0.01)。米诺环素组与模型组比较,海马CA1区凋亡细胞数减少(P<0.05),HtrA2及Smac积分光密度降低(P<0.01),统计学差异显著。结论:1.海湾战争综合征大鼠模型海马CA1区神经细胞凋亡增多,HtrA2及smac表达增加。2.HtrA2和smac在海湾战争综合征大鼠海马神经元凋亡的调控中均发挥了重要作用。3.米诺环素通过抑制Caspase-3的表达,减少神经细胞凋亡,对海湾战争综合征海马CA1区神经细胞损伤具有保护作用。

全文目录

中文摘要  6-8
英文摘要  8-10
前言  10-12
材料和方法  12-15
结果  15-18
讨论  18-24
结论  24-25
参考文献  25-28
综述  28-35
  参考文献  33-35
附录  35-36
致谢  36

海湾战争综合征大鼠模型海马神经细胞凋亡及Omi/HtrA2、Smac表达

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