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西沙必利的人体内定量分析方法及药代动力学研究

作　者: 蒋爽
导　师: 顾景凯
学　校: 吉林大学
专　业: 药物分析
关键词: 西沙必利药代动力学液相色谱-串联质谱法生物利用度
分类号: R969.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

西沙必利是一种胃肠道动力药。本文建立了应用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS/MS)测定血浆中西沙必利浓度的定量方法,并采用此方法测定了22名男性健康受试者随机交叉单剂量口服两种西沙必利片(受试制剂及参比制剂)后血浆中西沙必利的血药浓度,绘制血药浓度-时间曲线,并根据血药浓度-时间数据,求算有关药物动力学参数和受试制剂的相对生物利用度,并评价两种制剂的人体生物等效性。结果显示:口服两种制剂后血浆中西沙必利的Tmax分别为2.2±0.9(均值±标准差,下同)和2.4±1.2 h;Cmax分别为24.40±11.54和23.73±9.37ng/mL;t1/2分别为9.05±2.81和9.66±2.32 h;采用梯形法计算,AUC0-t分别为207.18±109.83和207.99±100.53 ng?h/mL,AUC0-∞分别为217.41±113.58和222.05±111.42 ng?h/mL;以AUC0-t计算,受试制剂的相对生物利用度103.4±37.9%。主要药动学参数(Cmax,AUC0-t,AUC0-∞)经对数转换以后进行方差分析,并且采用双单侧t检验和(1-2α)置信区间法进行生物等效性评价。统计分析结果显示:两种制剂具有生物等效性。

全文目录

提要  4-7
符号说明  7-8
第1章前言  8-14
  1.1 研究背景  8-10
  1.2 西沙必利的研究概况  10-12
    1.2.1 概况  10-11
    1.2.2 药理学研究  11
    1.2.3 临床应用  11-12
  1.3 药物分析方法研究  12-13
    1.3.1 药物分析方法现状  12
    1.3.2 西沙必利血浆样品分析方法的建立及应用  12-13
  1.4 研究方案及最终目标  13-14
第2章人血浆中西沙必利测定方法的建立  14-24
  2.1 试验目的  14
  2.2 定量分析方法的建立  14-15
    2.2.1 仪器与药品  14
    2.2.2 标准溶液及内标溶液的配制  14
    2.2.3 血浆样品处理  14-15
    2.2.4 色谱及质谱条件  15
  2.3 分析方法确证  15-22
    2.3.1 方法的专属性考察  15-17
    2.3.2 工作曲线的制备  17-18
    2.3.3 定量下限  18-19
    2.3.4 准确度与精密度  19-20
    2.3.5 样品提取回收率  20
    2.3.6 稳定性考察  20-22
  2.4 讨论  22-24
    2.4.1 LC-MS/MS 条件优化  22
    2.4.2 内标的选择  22-23
    2.4.3 样品前处理方案  23
    2.4.4 方法确证  23-24
第3章西沙必利片人体等效性实验  24-33
  3.1 试验目的  24
  3.2 临床试验部分  24-27
    3.2.1 试验管理与试验设计  24-25
    3.2.2 试验的伦理要求  25
    3.2.3 参比制剂选择  25
    3.2.4 受试者选择  25-26
    3.2.5 药品及来源  26
    3.2.6 给药方案  26-27
    3.2.7 用抢救仪器、药品及伴随用药  27
    3.2.8 生物样本采集与处理  27
  3.3 人未知血浆样品的测定、质量控制及人未知血浆样品复检  27
  3.4 研究数据  27-28
  3.5 结果分析  28-33
    3.5.1 药代动力学参数计算  28-32
    3.5.2 生物等效性检验  32-33
第4章结论  33-34
参考文献  34-37
攻读硕士学位期间发表的论文  37-38
致谢  38-39
中文摘要  39-41
Abstract  41-42

西沙必利的人体内定量分析方法及药代动力学研究

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