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自体CIK细胞联合树突状细胞治疗HBV相关原发性肝癌的临床研究

作　者: 王文
导　师: 台桂香
学　校: 吉林大学
专　业: 免疫学
关键词: HBV 原发性肝癌 树突状细胞 CIK细胞 联合治疗
分类号: R735.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


原发性肝癌(Primary Liver Cancer, PLC)在我国高发,乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)的感染是我国PLC高发的主要原因。目前对于原发性肝癌早期治疗以手术为主,并辅助局部消融治疗、介入治疗以及生物治疗等措施。但是对于中晚期患者目前没有良好的治疗措施。肿瘤生物治疗,尤其过继细胞免疫治疗已成为肿瘤患者辅助治疗的重要手段之一。有研究表明细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine induced killer cells, CIK)对于清除肿瘤残留病灶、抑制复发,改善患者生活质量显示较好的疗效；负载乙肝病毒抗原的树突状细胞(Dendritic, DC)能调动机体的细胞免疫,达到对靶细胞的特异性杀伤,但是治疗肿瘤的临床效果并不确切。动物实验研究表明CIK细胞与DC细胞共培养可以同时促进CIK细胞和DC细胞的增殖和免疫功能,明显抑制小鼠肝癌细胞生长。但是有关CIK细胞和DC联合治疗HBV相关原发性肝癌的临床研究未见明确报道。因此,本研究为更有效的提高患者细胞免疫功能,采用自体CIK细胞与同源乙型肝炎表面抗原(HBsAg)加载的DC细胞联合治疗方法,对60例中晚期HBV相关性原发性肝癌的患者的治疗效果,以及免疫功能状态进行了研究。结果表明CIK细胞与DC联合治疗,能增加NK、CTL、Th1细胞亚群的数量,抑制HBV DNA的复制,改善肝功能,抑制肿瘤生长作用。研究提示CIK细胞与DC细胞联合治疗具有抗病毒,抗肿瘤双重作用,疗效优于单独CIK细胞的疗效。

全文目录


提要  4-8
第1章 文献回顾  8-16
  1.1 HBV感染是原发性肝癌的主要危险因素  8-9
  1.2 HBV相关性原发性肝癌细胞免疫功能的异常  9-12
  1.3 原发性肝癌的治疗  12-13
  1.4 负载乙肝病毒表面抗原的DC在HBV相关性原发性肝癌中的应用  13-15
  1.5 CIK在HBV相关性原发性肝癌中的应用  15-16
第2章 实验材料和方法  16-20
  2.1 实验材料  16-17
    2.1.1 病例  16
    2.1.2 清样本  16
    2.1.3 主要试剂  16-17
    2.1.4 主要仪器  17
  2.2 实验方法  17-20
    2.2.1 病例分组  17
    2.2.2 自体CIK细胞制备  17-18
    2.2.3 自体DC细胞的制备  18
    2.2.4 自体CIK细胞和DC细胞培养后同时回输方法  18
    2.2.5 流式细胞仪检测外周血免疫细胞亚群  18-19
    2.2.6 生化分析仪检测肝功能、AFP,PCR法检测HBV DNA  19
    2.2.7 统计学分析方法  19-20
第3章 实验结果  20-27
  3.1 自体CIK与DC细胞联合治疗前后各观察指标变化的比较  20-22
    3.1.1 联合治疗前后患者肝功能比较  20
    3.1.2 联合治疗前后患者HBV DNA水平比较  20-21
    3.1.3 联合治疗前后患者血清AFP的比较  21
    3.1.4 联合治疗前后患者外周血免疫细胞亚群表达的比较  21-22
  3.2 单独应用自体CIK细胞治疗前后各观察指标变化的比较  22-23
    3.2.1 单独应用自体CIK细胞治疗前后患者肝功能的比较  22
    3.2.2 单独应用自体CIK细胞治疗前后名患者HBV DNA水平比较  22-23
    3.2.3 单独应用自体CIK细胞治疗前后患者AFP水平的比较  23
    3.2.4 单独应用自体CIK细胞治疗前后外周血免疫细胞亚群的比较  23
  3.3 自体CIK与DC细胞联合治疗组和自体CIK细胞单独治疗组治疗后各观察指标的比较  23-25
    3.3.1 两组治疗后患者肝功能的比较  23-24
    3.3.2 两组治疗后患者HBV DNA和AFP水平的比较  24
    3.3.3 两组治疗后外周血免疫细胞亚群的比较  24-25
  3.4 自体CIK与DC细胞联合治疗组和单独应用自体CIK细胞治疗组治疗前后各观察指标差值的比较  25-27
    3.4.1 两组治疗前后肝功能各指标差值的比较  25
    3.4.2 两组治疗前后HBV DNA和AFP水平差值的比较  25-26
    3.4.3 两组治疗前后免疫细胞亚群差值的比较  26-27
第4章 讨论  27-31
结论  31-32
参考文献  32-35
致谢  35-36
中文摘要  36-39
Abstract  39-41

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肝肿瘤
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