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基于LC/MS法对尿样中修饰核苷作为肿瘤标志物的研究

作　者: 王玉栋
导　师: 王少敏；刘宏民
学　校: 郑州大学
专　业: 药物化学
关键词: 修饰核苷肿瘤标志物高效液相色谱/质谱风湿病标志物
分类号: R730.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 65次
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内容摘要

癌症是严重威胁人类健康的疾病之一,但是,因为缺少有效的早期诊断手段,很多患者在发现时已经是中期或晚期了,因此寻找合适的肿瘤标志物非常重要。很多研究表明,尿液修饰核苷可以作为潜在的肿瘤标志物。本文的研究目的就是在优化的条件下,用高效液相色谱和质谱联用技术定性和定量分析尿液中的修饰核苷,考察其作为肿瘤标志物的可行性。本文运用高效液相色谱/电喷雾-四极杆-飞行时间质谱,在优化的条件下从癌症病人尿液中检测到22种修饰核苷(包括未见报道的06-乙基鸟苷和N7-甲基-N2-乙基鸟苷),并对其进行了定量分析。结果表明：膀胱癌患者尿液中修饰核苷的含量普遍比正常人高,经统计学t检验,N1-甲基腺苷,06-甲基鸟苷,N1-甲基次黄苷,N1-甲基鸟苷,N3-甲基胞苷,N3-甲基鸟嘌呤,核糖嘧啶羧氨基化合物(PCNR),5’-脱氧-2’-脱氧次黄苷,N2,N2-二甲基鸟苷,N6-苏氨酸氨基甲酰腺苷和N3-甲基腺苷和正常人尿液中的含量相比具有显著性差异。同时,用上述方法,研究了尿液修饰核苷在其它疾病诊断中应用的可能,分析了类风湿性关节炎患者和红斑狼疮患者尿液修饰核苷的变化,结果发现：在类风湿性关节炎患者非活动期腺苷、5’-脱氧-5’-甲基硫代腺苷、N1-甲基次黄苷、N1-甲基鸟苷、N3-甲基胞苷,黄嘌呤,5’或2’-O-甲基胞苷,N3-甲基鸟嘌呤,PCNR,5’-脱氢-2’-脱氧次黄苷,N2-甲基鸟苷,N3-甲基腺苷,N7-甲基-N2-乙基鸟苷和正常人比具有显著性差异。在红斑狼疮患者非活动期,N6-苏氨酸氨基甲酰腺苷、N3-甲基腺苷和06-乙基鸟苷的含量和正常人比具有显著性差异,说明该方法对于非癌症的疾病诊断也有重要意义。综上所述,本论文在优化的条件下分析了膀胱癌患者、类风湿性关节炎患者和红斑狼疮患者尿液中修饰核苷的排放水平,找出了一些可以作为潜在肿瘤标志物和风湿病标志物的修饰核苷,对于临床诊断、检测病情具有重要意义。

基于LC/MS法对尿样中修饰核苷作为肿瘤标志物的研究

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