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IL-2靶向5-FURP脂质体的制备及初步细胞学研究

作　者: 吴镁春
导　师: 王驰
学　校: 重庆医科大学
专　业: 药剂学
关键词: 5-氟尿苷棕榈酸酯脂质体主动靶向白介素-2
分类号: R969.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的以抗肿瘤药5-FURP为模型药物制备IL-2靶向5-FURP脂质体并进行工艺研究。以IL-2靶向5-FURP脂质体(IL-2-5-FURP-L)作用于IL-2受体高表达的肿瘤细胞,进行靶向性实验,并对其抑制细胞生长的作用进行初步的细胞学评价和比较。方法采用逆相蒸发法制备IL-2-5-FURP-L。将脂质体分别在4℃和25℃条件下密闭放置1个月,以药物包封率和IL-2含量变化为指标考察其稳定性。以IL-2受体高表达的皮肤T细胞淋巴瘤Hut-102细胞为模型细胞,进行MTT实验,考察该脂质体的靶向性和抑制肿瘤细胞生长作用。结果通过正交设计筛选出制备IL-2-5-FURP-L的最佳处方:药物-脂质比1:20,磷脂-胆固醇比3:1,超声时间8 min,控制温度在45℃。在最佳处方条件下,平均包封率为91.30%。用透射电镜观察脂质体粒径分布均匀,平均粒径为180 nm左右。MTT检测结果显示: IL-2-5-FURP-L呈剂量依赖性抑制肿瘤细胞的生长。游离5-FURP、5-FURP-L和IL-2-5-FURP-L对Hut-102细胞的抑制率分别为59.19%、64.45%和97.34%。结论本文采用UV法测定IL-2-5-FURP-L中IL-2含量和药物的包封率,方法准确、简便、快速。稳定性实验结果表明,在4℃贮存时,脂质体比较稳定。脂质体的体外释药实验表明,药物经包封后具有很好的缓释效果。MTT法结果显示,IL-2-5-FURP-L可与表达IL-2受体的Hut-102细胞特异性结合并发挥抑制作用,且作用优于游离5-FURP和5-FURP-L。由此说明,5-FURP制备成IL-2靶向5-FURP脂质体后,IL-2在TDDS中发挥导向物作用,实现药物细胞水平上的靶向释放,所以IL-2-5-FURP-L抑制肿瘤细胞生长作用增强。

全文目录

英汉缩略语名词对照  5-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-11
前言  11-13
第一部分 IL-2 靶向5-FURP 脂质体的制备  13-20
  1 仪器与材料  13
  2 方法与结果  13-18
  3 讨论  18
  4 小结  18-20
第二部分 IL-2 靶向5-FURP 脂质体中IL-2 含量和5-FURP 包封率测定方法的建立  20-30
  1 材料与仪器  20
  2 方法与结果  20-28
  3 讨论  28
  4 小结  28-30
第三部分 IL-2 靶向5-FURP 脂质体理化性质及稳定性初步研究  30-36
  1 材料与仪器  30
  2 方法与结果  30-34
  3 讨论  34-35
  4 小结  35-36
第四部分 IL-2 靶向5-FURP 脂质体的初步细胞学研究  36-43
  1 材料与仪器  36-37
  2 方法与结果  37-41
  3 讨论  41
  4 小结  41-43
全文总结  43-45
参考文献  45-47
文献综述  47-54
致谢  54-55
攻读硕士期间发表的论文  55

IL-2靶向5-FURP脂质体的制备及初步细胞学研究

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