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盐酸阿霉素纳米脂质体的制备及体外抗肿瘤研究

作　者: 危丽雯
导　师: 陈玉祥
学　校: 中南大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 盐酸阿霉素 纳米脂质体 处方工艺 抗肿瘤 细胞形态学
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 234次
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内容摘要


目的：对盐酸阿霉素纳米脂质体制备方法和处方工艺进行优化,对其体外抗肿瘤作用进行深入细致地研究,并将其抗肿瘤效果与游离的盐酸阿霉素溶液作系统比较,为该产品的临床实验和进一步开发利用奠定良好的前期实验基础和条件。方法：1、本实验选用一定比例的蛋黄卵磷脂与胆固醇混合物制备包裹盐酸阿霉素的脂质体,处方中加入吐温-80增加盐酸阿霉素纳米脂质体(DONP-HCL)的溶解性；选用维生素E作稳定剂,减少蛋黄卵磷脂的氧化、降低药物的渗漏率、提高药物稳定性。同时我们采用一种新型的乙醇注入-PH梯度-电机搅拌的制备方法来提高药物的包封率、控制纳米脂质体的粒径。2、选取肝癌细胞HepG-2、乳腺癌细胞MCF-7、子宫颈癌细胞Hela、胃癌细胞SGC、脑胶质瘤细胞U251五种细胞株,通过MTT实验检测所制备的盐酸阿霉素纳米脂质体(DONP-HCL)对各种肿瘤细胞的杀伤能力。3、采用吖啶橙(AO)和溴乙啶(EB)细胞荧光双染法观察盐酸阿霉素纳米脂质体药物对多种肿瘤细胞凋亡形态的影响。结果：本实验制备的新型阿霉素纳米脂质体的粒径分布均匀,控制在140～170nm之间,包封率高达99.85%,且在低温下贮存相对稳定；MTT检测结果表明本实验制备的盐酸阿霉素纳米脂质体(DONP-HCL)对肝癌细胞HepG-2、乳腺癌细胞MCF-7、子宫颈癌细胞Hela、胃癌细胞SGC、脑胶质瘤U251细胞IC50分别为0.055μ/mL、0.8717μg/mL1.2256μg/mL、1.5601μg/mL、1.6061μg/mL,而相同浓度的游离盐酸阿霉素溶液对各肿瘤细胞的IC50分别为0.932μg/mL、1.4187μg/mL 2.1332μg/mL、2.6234μg/mL、2.7671μg/mL,两者的体外抗肿瘤活性及细胞毒性存在显著差异；细胞荧光双染法结果显示经盐酸阿霉素溶液及其纳米脂质体溶液处理各种肿瘤细胞后,可观察到大量呈串珠状的凋亡、死亡细胞,而阴性对照组较少出现细胞凋亡或死亡。其中盐酸阿霉素纳米脂质体药物处理组中活细胞数明显少于相同浓度盐酸阿霉素处理组；结论：采用乙醇注入-PH梯度-电机搅拌法制备出的盐酸阿霉素纳米脂质体粒径分布均匀、包封率高、含药量大,工艺简单易行。其体外细胞毒性实验及细胞形态学观察结果表明,将盐酸阿霉素包封于脂质体中能更有效地发挥其细胞毒性、促进肿瘤细胞凋亡作用。

全文目录


摘要  4-6
ABSTRACT  6-10
缩略词表  10-11
前言  11-13
第一章 盐酸阿霉素纳米脂质体的制备及工艺研究  13-29
  1.1 盐酸阿霉素纳米脂质体的制备  13-14
    1.1.1 仪器与材料  13-14
  1.2 方法与结果  14-19
    1.2.1 盐酸阿霉素纳米脂质体冻干粉的制备  14-15
    1.2.2 实验原理  15-16
    1.2.3 盐酸阿霉素纳米脂质体包封率的测定  16-19
  1.3 处方优化  19-22
    1.3.1 正交实验设计  19-22
    1.3.2 处方工艺的验证及重现性试验  22
  1.4 盐酸阿霉素纳米脂质体理化性质研究  22-26
    1.4.1 形态学观察  22-23
    1.4.2 脂质体粒径及Zeta电位测定  23-25
    1.4.3 盐酸阿霉素纳米脂质体体外释放试验  25
    1.4.4 盐酸阿霉素纳米脂质体的稳定性考察  25-26
  1.5 讨论  26-29
第二章 盐酸阿霉素纳米脂质体体外抗肿瘤活性研究  29-46
  2.1 盐酸阿霉素纳米脂质体及盐酸阿霉素溶液对五种肿瘤细胞细胞活力影响的比较  29-39
    2.1.1 仪器与材料  29-31
    2.1.2 实验方法  31-32
    2.1.3 实验结果  32-38
    2.1.4 讨论  38-39
  2.2 盐酸阿霉素纳米脂质体及盐酸阿霉素溶液对肿瘤细胞凋亡的形态学观测  39-46
    2.2.1 仪器与材料  40-41
    2.2.2 实验方法  41-42
    2.2.3 实验结果  42-44
    2.2.4 讨论  44-46
参考文献  46-49
综述(一)  49-52
综述(二)  52-62
  参考文献  60-62
致谢  62-63
攻读学位期间主要研究成果  63-64

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