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PXR和VKORC1基因多态性对华法林维持剂量的影响

作　者: 郭志华
导　师: 王连生
学　校: 中南大学
专　业: 临床药理学
关键词: 华法林基因多态性孕烷X受体 PXR VKORC1
分类号: R654.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 69次
引　用: 2次
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内容摘要

研究目的：华法林在临床上的抗凝治疗剂量受到许多基因多态性的影响,核受体PXR作为转录调控因子,调控华法林在体内代谢、转运等过程中相关基因的表达。维生素K环氧化物还原酶(VKOR)是华法林的作用靶点,研究也证实了其基因多态性是影响华法林剂量的种族差异和个体差异的主要因素。本课题的研究目的旨在探讨孕烷X受体(PXR)和维生素K环氧化物还原酶复合物1基因(VKORC1)-1639G＞A多态性对机械瓣膜置换术后患者华法林维持剂量的影响。研究方法：收集215例心脏机械瓣膜置换术患者的基本临床特征和华法林维持剂量,并采集外周静脉血5ml用于DNA提取,采用PCR-RFLP方法进行VKORC1-1639G＞A基因分型,Allelic Special-Touch Down PCR方法进行PXR6碱基缺失突变(rs3842689)分型。比较VKORC1-1639G＞A, PXR rs3842689各基因型之间的华法林维持剂量,以分析这二种基因多态性对华法林维持剂量的影响。比较分析性别、年龄和体重对华法林维持剂量的影响。结果：在215例患者中,VKORC1-1639G＞A位点基因型分别为：AA型186个(86.5%),AG型28个(13.0%),GG型1个(0.5%)。携带VKORC1-1639 G等位基因的患者(AG和GG型)华法林日平均维持剂量显著高于AA型,AA型(2.8±1.0mg), AG/GG型(3.8±1.0mg),(P＜0.001)。PXR 6碱基缺失WW、WM、MM基因型频率分别为54.4%(117/215)、37.2%(80/215)和8.4%(18/215)。各基因型组之间的华法林日平均维持剂量分别是：WW (2.9±1.1mg)、WM (3.0±1.0mg)、MM(3.1±0.8mg),三组间均没差别(P=0.764)。均衡VKORC1-1639G＞A变异后,性别分层比较,仍未发现PXR6碱基缺失对华法林剂量有影响。男性患者的华法林日平均维持剂量为3.2±1.1mg/day,显著高于女性患者(2.8±1.0mg/day), (P=0.018)。单因素分析还发现体重与换瓣数也与华法林维持剂量相关,P值分别为0.037,0.024。未发现年龄与华法林维持剂量相关。多元线性回归分析发现VKORC1-1639G＞A和性别一共可以解释华法林个体差异性的12.2%。结论：VKORC1-1639G＞A基因多态性对术后抗凝治疗患者华法林的维持剂量有显著影响,而PXR6碱基缺失突变(rs3842689)对华法林的维持剂量没有影响。男性患者华法林维持剂量显著高于女性,体重和置换瓣膜数与华法林治疗剂量正性相关,而年龄对于华法林的维持剂量则没有显著影响。

全文目录

摘要  4-6
ABSTRACT  6-9
第一章研究背景  9-12
第二章材料和方法  12-17
  2.1 实验材料  12
  2.2 实验对象  12-13
  2.3 实验方法  13-17
第三章结果  17-27
  3.1 受试者临床特征  17
  3.2 VOKRC1-1639G>A和PXR RS3842689基因型、等位基因分布  17
  3.3 VOKRC1-1639G>A基因多态性对华法林维持剂量的影响  17-18
  3.4 PXR RS3842689基因多态性对华法林维持剂量的影响  18
  3.5 VOKRC1-1639G>A和PXR RS3842689联合分析  18-19
  3.6 遗传和临床因素与华法林维持剂量的回归分析  19-27
第四章讨论  27-31
第五章结论  31-32
参考文献  32-37
综述  37-50
  参考文献  44-50
致谢  50-51
攻读学位期间主要的研究成果  51

PXR和VKORC1基因多态性对华法林维持剂量的影响

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