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肺癌蛋白芯片检测系统在乳腺癌诊断中的价值

作　者: 吴策
导　师: 钟理
学　校: 河北大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 肿瘤标志物乳腺癌诊断价值蛋白芯片噬菌体展示
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

目前,癌症依然是当今世界的难题,随着生态环境的恶化和生活节奏的加快,癌症在人群中的发病率逐年增高,而早期诊断和早期治疗已经被医学界认为是解决癌症最有效的方法。肿瘤标志物是反映肿瘤存在和生长的一类物质,通过肿瘤标志物相关参数的变化可以获得大量的肿瘤生长信息,也为早期癌症诊断提供了依据。在临床诊断中有通用的肿瘤标志物,这种标志物往往在多个癌症表达异常,我们可以结合几个通用标志物通过检测表达量的变化来判断癌症的种类。钟理博士所构建的新型肺癌肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对于检测非小细胞肺癌有着很好的效果,但是该检测系统对于其它癌症的诊断价值还未见报道。新型蛋白芯片筛选出来的肺癌肿瘤标志物里面很有可能含有能检测其它癌症的肿瘤标志物,一旦发现可以大大提升该系统的应用价值。对肺癌T7噬菌体展示文库进行生物淘洗,从而富集了大量肺癌免疫原性噬菌体,再通过蛋白芯片的高通量筛选获得了94个肺癌肿瘤标志物。将这些标志物制备在醛基化处理玻片上构建成为诊断芯片,并用15份乳腺癌血清和15份正常人血清处理芯片,对该诊断芯片进行统计学分析和诊断价值的评估。t检验结果显示只有编号为573的噬菌体克隆的P值较小,为0.0526。虽然标志物差异水平没有达到显著标准,但是ROC曲线分析结果显示,573号噬菌体克隆拥有不错的诊断价值,ROC曲线下面积达到0.716，敏感性和特异性最高为70%,很有可能是特异性的肿瘤标志物。运用多肿瘤标志物联合检测ROC曲线下面积虽有提高但是不明显。下一步需要对573号克隆做进一步的研究和鉴定。构建一个成熟的蛋白芯片诊断体系需要大量的时间和经费,利用已有的肺癌诊断系统对于其它癌症进行检测是一个快速、经济的方法,与此同时,我们也了解两种癌症的肿瘤标志物之间的区别,有助于我们开发多肿瘤标志物检测系统。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-9
第1章文献综述  9-23
  1.1 癌症的病因和危害  9
  1.2 肿瘤标志物的发展与应用  9-14
    1.2.1 肿瘤标志物的发展史  9-10
    1.2.2 肿瘤标志物的基本知识  10-12
    1.2.3 肿瘤标志物的临床作用  12-13
    1.2.4 乳腺癌与肺癌肿瘤标志物之间的关系  13-14
  1.3 肿瘤标志物的筛选和检测方法  14-18
    1.3.1 肿瘤标志物的评估指标  14
    1.3.2 肿瘤标志物的筛选  14-16
    1.3.3 主要检测方法~([34,35])  16-18
  1.4 新型蛋白芯片诊断系统  18-22
    1.4.1 噬菌体展示技术  18-20
    1.4.2 蛋白芯片技术  20-22
  1.5 本研究的目的和意义  22-23
第2章材料和方法  23-31
  2.1 主要实验材料  23-24
    2.1.1 实验材料与试剂  23-24
    2.1.2 主要实验仪器  24
  2.2 实验方法  24-31
    2.2.1 生物淘洗  24-27
    2.2.2 蛋白芯片高通量筛选  27-29
    2.2.3 诊断芯片构建与分析处理  29
    2.2.4 统计学分析  29-30
    2.2.5 诊断价值的评估  30-31
第3章实验结果与分析  31-47
  3.1 生物淘洗  31-32
  3.2 高通量筛选结果  32-34
    3.2.1 芯片构建  32-33
    3.2.2 高通量筛选  33-34
  3.3 诊断芯片构建与候选肿瘤标志物的筛选结果  34-43
    3.3.1 诊断芯片扫描与分析图  34-35
    3.3.2 检测数据标准化结果  35-40
    3.3.3 统计结果分析  40-43
  3.4 肺癌肿瘤标志物对于乳腺癌的诊断价值  43-47
    3.4.1 单肿瘤标志物ROC曲线  43-45
    3.4.2 多肿瘤标志物联合ROC曲线  45-47
第4章讨论  47-49
  4.1 肺癌文库的淘洗和富集  47
  4.2 蛋白芯片的构建和处理分析  47
  4.3 统计学分析  47-48
  4.4 结语  48-49
参考文献  49-54
致谢  54

肺癌蛋白芯片检测系统在乳腺癌诊断中的价值

内容摘要

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