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血PAI-1作为慢性移植物肾病诊断标志物的初步研究

作　者: 陆轶君
导　师: 陆福明；张明；刘少军；钟建泳；孙敏
学　校: 复旦大学
专　业: 肾病科
关键词: 慢性移植物肾病 PAI-1 IF/TA ROC曲线
分类号: R692.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 7次
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内容摘要

背景慢性移植物肾病逐渐开始成为远期移植肾失功的重要原因。CAN的防治原则中首先强调预防;同时要重视程序性活检,早期诊断,因为术后程序性活检,能及时发现亚临床AR,如能及时予以抗排斥治疗,能有效地减少CAN发生。但是肾脏活检毕竟是一种创伤性的检查项目,因此迫切需要一种无创性的检测指标,不但能够判断当前的肾脏病变情况,还能对将来肾功能的变化能作出一定预判性的指标。许多实验和临床研究均支持PaI—1在各种原因引起的慢性肾病肾纤维化过程中所发挥的作用,在对移植肾的研究中,人们也发现PAI-1的表达随TGF-β表达上调而增加,在肾活检中CAN病人的PAI-1显著升高。本文旨在通过ELISA法检测血PAI-1浓度,来探讨血PAI-1浓度是否可以作为预测移植肾预后、指导临床治疗的重要参考指标。方法共入选患者50人,分为CAI组24人,AR组16人,正常对照组10人。收集移植肾穿刺的病理资料。用ELISA法检测0、6月的血PAI-1浓度,同时随访24个月肾功能的变化情况。将各组间的血PAI-1浓度、ΔGFR等变量进行统计分析。统计方法则采用独立样本t检验,秩和检验(Mann-Whitney test),和直线相关性、生存分析、COX回归分析、logistic回归分析、ROC曲线等。P＜0.05认为具有统计学意义。结果研究开始时各组血PAI-1浓度为:CAI组(26.33±4.75 ng/ml)、AR组(16.88±3.02 ng/ml)、对照组(3.39±1.89 ng/ml)。CAI组血PAI-1浓度明显大于其他两组,均有显著统计学意义(P＜0.01)。AR组PAI—1血浓度大于对照组,但小于CAI组,也有统计学意义(P＜0.01)。6个月后再次检测血PAI-1浓度:CAI组(30.54±7.25 ng/ml)、AR组(15.78±3.43 ng/ml)、对照组(4.33±1.75 ng/ml)。CAI组PAI-1浓度仍显著高于其他两组(P＜0.01)有统计学差异。将各组内研究开始和结束前后的PAI-1浓度比较,我们发现:CAI组6个月后血PAI-1浓度升高,有统计学意义(P＜0.01);AR组6个月后血PAI-1浓度较前降低,也有统计学差异:对照组前后血PAI-1浓度无显著差别。血PAI-1浓度与Scr呈正相关,P＜0.01。将CAI组和对照组按研究开始时测得的血PAI-1浓度的中位数分为高PAI-1组和低PAI-1组,两组ΔGFR的均值差异有统计学意义。按照移植肾病理间质纤维化、小管萎缩是否≤25%分为IF/TA 1组(≤25%)和IF/TA 2组(＞25%)。比较IF/TA 1组与IF/TA2组研究开始时血PAI-1浓度的均值:IF/TA 1组:(21.25±9.27)ng/ml,IF/TA2组:(26.19±8.49)ng/ml;p＜0.05(p=0.03),两组差别有意义。为验证炎症与血PAI-1之间的关系,依据炎症程度分为炎症0组和炎症1组,炎症0组与炎症1组患者的血PAI-1均值差异有统计学意义。肾组织内PAI-1高表达的患者血浆PAI-1浓度高,低表达的血浆PAI-1浓度低,两者存在统计学差异,并且呈直线正相关(R=0.46,P＜0.01)。肾活检后24月移植肾存活率单因素和多因素分析示血PAI-1浓度、炎症分级对于肾活检后24月移植肾存活率有意义。生存分析比较高PAI-1组与低PAI-1组肾穿后24月终点事件1(肌酐较基线值翻倍)和终点事件2(移植肾失功),P均＜0.05,差异均有统计学意义。ROC曲线提示血PAI-1对CAN有诊断价值,AUC=0.818,标准误=0.06,P＜0.05。血PAI-1的最佳截断值(cutoff point)为20.3ng/ml时,其诊断CAN的灵敏度为70.8%,特异度为76.9%。联合血PAI-1浓度和ΔGFR绘制多变量ROC曲线,其AUC=0.841。结论血PAI-1在CAI和AR组升高,其表达水平与IF/TA分级和炎症分级有关,与组织内PAI-1的表达强度相一致,血PAI-1浓度与移植肾功能的下降密切相关,血PAI-1对移植肾存活率及移植肾功能进展情况均有影响。血PAI-1对CAN具有诊断价值。因此血PAI-1浓度可以作为预测移植肾预后的重要参考指标。

全文目录

中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
前言  9-11
目的  11
对象和方法  11-15
结果  15-23
讨论  23-27
结论  27-28
参考文献  28-32
附录1  32-38
附录2  38-44
致谢  44-45

血PAI-1作为慢性移植物肾病诊断标志物的初步研究

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