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LMP1-mtp53转基因小鼠AP-1信号转导通路特点及益气解毒方的干预作用初步研究

作　者: 江洁琼
导　师: 田道法
学　校: 湖南中医药大学
专　业: 中西结合临床
关键词: 鼻咽 癌前病变 转基因模型 信号转导通路 AP-1途径 益气解毒方 干预治疗
分类号: R739.63
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


目的：在明确LMP1-mtp53转基因鼻咽癌前病变模型小鼠AP-1信号转导通路基本病理特点的基础上,从中药干预AP-1信号转导通路入手,进一步明确模型动物鼻咽癌前病变的发生机理和可能的主要干预靶点,并通过探讨益气解毒方对模型动物鼻咽癌前病变的拮抗效应,为研发更为有效的鼻咽癌前病变干预措施提供基本思路和相关实验依据。方法：以本室制备成功的LMP1-mtp53转基因鼻咽癌前病变模型小鼠为实验材料,以同品系野生鼠为对照,在应用PCR法准确鉴定实验动物鼻咽组织靶基因LMP1和mtp53明确表达基础上,予以化学诱癌剂DNP加速鼻咽癌前病变发展进程,病理组织学方法证实模型动物鼻咽癌前病变表现,应用免疫组织化学方法检测模型动物鼻咽和鼻腔粘膜组织AP-1信号传导通路中关键靶点TRAF2、c-Jun和p16的表达活性,确定模型动物鼻咽组织的AP-1信号传导通路基本特点及其与鼻咽癌前病变的病理关系。然后,再应用中药复方益气解毒方对阳性转基因加强诱癌小鼠进行治疗干预试验；在以病理组织学变化为标准评价干预药物对模型动物鼻咽病变的治疗效果前提下,检测鼻咽和鼻腔粘膜组织中TRAF2、c-Jun、p16的表达水平,通过与对照组的比较,并经Western blot技术进行相关指标表达活性的验证,以探讨益气解毒方对LMP1-mtp53转基因鼻咽癌前病变模型小鼠鼻腔／鼻咽癌前病变过程中AP-1信号传导通路的干预效应及可能相关机制。结果：1.在注射一定量的诱癌药物DNP后(约4个月),LMP1-mtp53转基因阳性组小鼠鼻咽和(或)鼻腔粘膜出现不同程度的非典型性增生,阳性率高达90%。癌前病变表现时间明显短于野生对照小鼠。2. LMPl-mtp53转基因阳性组小鼠鼻咽和(或)鼻腔非典型性增生病变粘膜组织中,TRAF2、c-Jun、pi6表达活性与其他各组小鼠有明显的差异,典型地表现为TRAF2和c-Jun表达水平上调,p16表达活性下降,发生了AP-1信号转导通路关键靶点环节的正常调控信号传导阻滞或传导活性异常。3.在加用诱癌药物DNP注射以加速诱导LMP1-mtp53转基因阳性组小鼠鼻咽和(或)鼻腔粘膜癌前病变进程的同时,给实验组动物应用中药复方益气解毒方进行干预治疗,结果其鼻咽和(或)鼻腔粘膜出现非典型性增生的阳性率仅为10%。与野生型对照组动物相比较,其靶器官病变发生率0%。4.与野生型对照组动物相比较,接受中药复方益气解毒方进行干预治疗后,显示非典型性增生病变明显逆转的转基因阳性小鼠鼻咽／鼻腔黏膜组织中,其AP-1信号传导途径关键靶点TRAF2、c-Jun的表达活性表现明显下调,而p16基因的表达活性则恢复到正常水平,传导通路中病理信号传递的关键环节发生了阻滞,并有效恢复了信号传导通路中的自调控机制。5.以Western blot技术对相关检测指标表达活性的验证实验结果表明,各相关基因蛋白质表达活性与相应指标免疫组织化学检测结果所显示的变化趋势基本相同。结论：1. LMP1-mtp53转基因鼻咽癌前病变模型小鼠的鼻咽和／或鼻腔癌前病变粘膜上皮细胞的TRAF2和c-Jun表达水平上调,p16表达活性下降。2.中药益气解毒方可有效阻逆LMP1-mtp53转基因鼻咽癌前病变模型小鼠鼻咽和／或鼻腔黏膜癌前病变的病理组织学变化。3.中药益气解毒方对LMP1-mtp53转基因鼻咽癌前病变模型小鼠鼻咽和／或鼻腔黏膜癌前病变的阻逆效应,可能是通过上调病变粘膜上皮细胞的TRAF2和c-Jun表达水平并维持p16正常活性表达水平而实现的,由此而促使靶器官黏膜上皮细胞病变趋于逆转。

全文目录


中文摘要  6-9
英文摘要  9-14
缩略语表  14-15
前言  15-18
第一部分 LMP1-mtp53转基因鼻咽癌前病变模型小鼠AP-1信号转导通路关键靶点基因活性表达特点  18-35
  1. 材料与方法  18-23
    1.1 实验动物  18
    1.2 主要试剂  18-19
    1.3 主要仪器设备  19
    1.4 实验方法  19-22
    1.5 统计学方法  22-23
  2. 结果与分析  23-35
    2.1 实验动物的病理组织学特点  23-26
    2.2 各组动物鼻腔、鼻咽粘膜组织AP-1信号转导通路关键靶点基因表达活性的免疫组化检测结果  26-33
    2.3 实验结果综合分析  33-35
第二部分 益气解毒方对LMP1-mtp53转基因鼻咽癌前病变模型小鼠AP-1信号转导通路的干预作用  35-52
  1. 材料与方法  35-40
    1.1 实验动物  35
    1.2 主要试剂  35-36
    1.3 主要仪器设备  36
    1.4 实验方法  36-40
    1.5 统计学方法  40
  2. 结果与分析  40-52
    2.1 益气解毒方对实验动物鼻咽/鼻腔黏膜癌前病变干预效果  40-42
    2.2 应用益气解毒方干预后实验动物鼻腔、鼻咽粘膜组织AP-1信号转导通路关键靶点基因表达活性的变化特点比较  42-48
    2.3 Western blot结果分析  48-50
    2.4 实验结果综合分析  50-52
第三部分 讨论  52-58
  1. 中医学对鼻咽癌发病机理的认识  52-54
  2. LMP1-mtp53转基因小鼠AP-1信号转导通路特点及其在鼻咽癌前病变发生与发展进程中的病理意义  54-55
  3. 益气解毒方对LMP-mtp53转基因小鼠AP-1信号转导通路的干预效应及其对模型动物鼻咽癌前病变进程的影响  55-57
  4. 研究展望  57-58
第四部分 结论  58-59
参考文献  59-61
致谢  61-62
综述  62-67

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 耳鼻咽喉肿瘤 > 咽肿瘤
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