学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

AMC与三种同类衍生物抗惊厥作用比较及对GABA和GABA_C受体ρ2mRNA表达的影响

作　者: 古艳婷
导　师: 王明正
学　校: 山西医科大学
专　业: 药理学
关键词: 胺甲斑蝥素斑蝥素衍生物抗惊厥作用大脑皮层诱发电位大脑皮层脑电图 ρ2mRNA基因表达 GABA_c受体 γ-氨基丁酸
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 15次
引　用: 1次
阅　读: 论文下载

内容摘要

目的比较胺甲斑蝥素(AMC)、甲苯亚乙酰去甲斑蝥素(MANC)、氯苯亚甲酰胺去甲斑蝥素(CANC)、氯苯亚丁酰去甲斑蝥素(CBNC)的抗惊厥作用、毒性及其体存药效动力学。观察AMC对电刺激大鼠坐骨神经和青霉素(PNC)协同诱发痫性放电模型的对抗作用及对皮层脑电图(EcoG)、诱发电位(CEP)、γ-氨基丁酸(GABA)、ρ2mRNA和GABAC受体表达的影响。方法(1)采用小鼠最大电休克(MES)和印防几毒素(PTX)惊厥模型,以丙戊酸钠(Valproate,VPA)为阳性对照,分析灌胃(ig)小鼠4种斑蝥素衍生物的惊厥潜伏期、抗惊厥率、量效和时效关系,比较各药的抗惊厥效能；按Bliss法计算抗MES的ED50,比较其效价强度；(2)采用转轮法,测定灌胃(ig)小鼠4种斑蝥素衍生物的中枢神经系统(CNS)毒性作用,按Bliss法计算TD50,比较各药的毒性；(3)采用药效法,运用数学模式及参数来模拟各药在体内的体存药效动力学过程；(4)建立电刺激坐骨神经和青霉素(PNC)协同诱发大鼠惊厥模型,VPA为阳性对照,以惊厥潜伏期和Racine痫性行为学分级作为评定药效指标,RM6240C型多道生物信号采集处理系统同步记录惊厥大鼠EcoG和CEP,分析ig AMC(22mg·kg-1,88mg·kg-1)的抗惊厥作用及对EcoG痫样波潜伏期、发放频率、最高振幅和CEP振幅的影响。(5)采用实时荧光定量聚合酶链反应技术(RT-PCR)中的SYBR GreenⅠ法检测皮层注射两种剂量AMC后海马区ρ2mRNA的表达变化。(6)采用免疫组化技术,测定海马区GABA和GABAC受体蛋白量的变化。结果(1)抗惊厥作用比较：AMC、MANC、CANC、CBNC、VPA均可剂量依赖性抗MES发作,AMC、CBNC、VPA抗惊率均达100%,MANC、CANC为90%；ED50值由小到大分别为VPA＜AMC＜MANC＜CANC＜CBNC;五种药物均可以延长PTX惊厥潜伏期,MANC、CANC、CBNC、VPA与PTX模型对照组相比有统计学意义(p<0.01),AMC与PTX模型对照组相比也有统计学意义(p<0.05),抗惊厥率由大到小依次为VPA＞CANC＞MANC＞CBNC＞AMC;(2)CNS毒性比较：4种斑蝥素衍生物的TD50值由大到小分依次为：AMC＞MANC＞CBNC＞CANC,均小于VPA；(3)体存药效动力学参数比较：各药的最小起效剂量由低到高为：VPA、AMC、CANC、MANC、CBNC;AMC约12min达峰,其他三药物均在药后50分钟左右达峰,而VPA于给药后3小时达峰；AMC的半效期达3小时左右,在五种药物中最大,药效持续作用时间与VPA的相似均在15小时左右,其他三种药物的半效期和作用持续时间均比AMC和VPA短；五种药物中AMC消除速率常数最小；(4)AMC两种剂量和VPA均能明显延长大鼠惊厥潜伏期,减轻青霉素诱发大鼠惊厥发作程度,与青霉素模型组比较均有显著性差异(P<0.01)。同时可明显延长痫性放电潜伏期,减少相同时间内痫样波发放频率,降低最高振幅和诱发电位振幅,与青霉素模型组相比有显著性差异(P<0.01)；(5)海马区ρ2mRNA测定结果：青霉素模型组ρ2mRNA表达量(0.65+0.09)较正常组(1.00±0.10)下降,有统计学意义(p<0.05)；两种剂量AMC和VPA组表达量与青霉素模型组相比较均有明显升高,差别有统计学意义(p<0.01)；(6)海马部位GABAC受体蛋白和GABA表达量各组比较：两种剂量AMC和VPA组大鼠海马区GABAC受体表达量较青霉素模型组升高,均有统计学意义(P<0.01)；青霉素模型组GABA表达量较正常对照组减少,有统计学意义(p<0.01),两种剂量AMC和VPA组大鼠海马区GABA表达量较青霉素模型组明显升高,差别有统计学意义(p<0.01)；结论(1)AMC、MANC、CANC、CBNC、VPA均可抗MES和PTX惊厥发作。其中AMC,VPA和CBNC抗MES惊厥发作效能相似,AMC与VPA的效价强度相似而比其他三种衍生物大,但AMC抗PTX惊厥作用较弱；(2)AMC的TC5o比其他三种衍生物大,而小于VPA,其中CANC的TC50值最小,说明其毒性最大；(3)AMC在五种药物中达峰时间最快、半效期和药效持续时间最长、消除最慢,最低起效剂量略大于VPA而小于其他三种衍生物。(4)AMC可对抗电刺激坐骨神经和青霉素协同诱发大鼠惊厥发作,抑制痫性放电和诱发电位振幅,产生显著抗惊厥作用。(5)AMC可以提高海马区的p2mRNA基因表达和GABAC受体蛋白含量,同时提高海马区GABA的含量。

全文目录

目录  4-5
主要符号表  5-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-11
论文  11-36
  前言  11-13
  材料  13-14
  方法  14-19
  结果  19-27
  讨论  27-32
  结论  32-33
  参考文献  33-36
综述  36-47
个人简介  47-48
致谢  48

AMC与三种同类衍生物抗惊厥作用比较及对GABA和GABA_C受体ρ2mRNA表达的影响

内容摘要

全文目录

相似论文