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基于天然多糖的角膜移植用环孢素A微球载体的制备研究

作　者: 任含玉
导　师: 薛伟明
学　校: 西北大学
专　业: 化学工艺
关键词: 环孢素A 载药微球微乳脉冲电场液滴工艺体外释放
分类号: R944.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

免疫抑制剂是指能抑制机体内免疫反应、抑制吞噬细胞增值、降低T细胞和B细胞功能、最终能降低抗体免疫反应的一类药物。根据免疫抑制剂的定义及特点,目前其主要应用于器官移植手术后的免疫排斥反应和自身的免疫病中。本论文以环孢素A作为免疫抑制剂的药物模型,以海藻酸钠和壳聚糖作为主要的包封载体材料,采用脉冲电场液滴工艺制备角膜移植用的载环孢素A海藻酸钙/壳聚糖微球。对载药微球的制备工艺进行了基础及应用研究,对载药微球的体外释放实验进行了初步应用研究。得到如下结论：1.为了制备符合眼部局部给药要求的小粒径载药微球,对微球制备工艺配方进行了研究和优化。在原料液配方中加入油相和表面活性剂,用来增大环孢素A的溶解性和降低原料液的表面张力,这样有利于制备小粒径的载药微球。在凝胶浴配方中加入适当质量分数的表面活性剂和钠盐用来降低凝胶浴的表面张力,造成凝胶浴与原料液一定的表面张力差,这样有利于制备出良好形态、性质稳定的载药微球,而且这些添加剂在一段时间内都不会影响环孢素A的物性及稳定性。2.确定了辛癸酸甘油酯作为适宜的油相提高环孢素A在载体材料水溶液中的溶解度,并确定了加入适量质量分数的Tween20作为表面活性剂以降低原料液中油水两相之间的界面张力。再依据微乳及三元相图的形成原理,确定了原料液的组成及配比。3.确定了载药微球的最优制备工艺。原料液中物质组成及配比为：0.8%质量分数的海藻酸钠溶液、1：1.5油水比、6.5%质量分数的Tween20、65mg环孢素A投药量。凝胶浴中物质组成及配比为：4%CaCl2、2%NaCl、0.4%1631和0.6%PEG600(以上均为质量分数)。此工艺条件下制备的载药微球粒径符合临床治疗上眼部局部给药要求且粒径分布均匀,微球具有较高的药物包封率,制备工艺具有稳定的重复性和良好的可靠性。4.初步研究了载药微球其体外释放实验,考察在不同的条件下药物累计释放率随时间的变化。采用高效液相色谱法(HPLC)对药物的释放浓度进行了检测,得到了载药微球具有延缓药物作用时间的结论。

全文目录

摘要  3-4
Abstrcat  4-10
第一章绪论  10-21
  1.1 眼角膜移植用免疫抑制剂研究现状  10-13
    1.1.1 传统型免疫抑制剂  11
    1.1.2 新型免疫抑制剂  11-13
  1.2 环孢素A特性与缺点  13-14
  1.3 载药微球系统研究现状  14-18
    1.3.1 基于天然多糖的载药微球研究现状  15-17
    1.3.2 基于合成高分子材料的载药微球研究现状  17-18
  1.4 制备载药微球的常用方法  18-19
  1.5 论文研究内容  19-21
    1.5.1 研究思路  19
    1.5.2 研究内容  19-21
第二章微乳相图的基础研究  21-28
  2.1 材料与仪器  22-23
    2.1.1 实验材料  22
    2.1.2 实验仪器  22-23
  2.2 实验方法  23
    2.2.1 最适HLB值和最佳表面活性剂的选择  23
    2.2.2 微乳相图的制备  23
    2.2.3 影响微乳形成因素的考察  23
    2.2.4 微乳类型的鉴别  23
  2.3 实验结果  23-27
    2.3.1 确定最适HLB值的表面活性剂  23-24
    2.3.2. 不同油相对形成微乳区的影响  24-25
    2.3.3 不同温度对形成微乳区的影响  25-27
    2.3.4 微乳类型的确定  27
  2.4 小结  27-28
第三章制备载药微球的原料液配方研究  28-41
  3.1 材料与仪器  28-29
    3.1.1 实验材料  28
    3.1.2 实验仪器  28-29
  3.2 实验方法  29-31
    3.2.1 单因素实验的考察  29
    3.2.2 海藻酸钙凝胶微球的制备  29
    3.2.3 载环孢素A壳聚糖/海藻酸钙微球的制备  29-30
    3.2.4 微球粒径的检测  30
    3.2.5 环孢素A包封率的测定  30
    3.2.6 色谱条件的确定  30-31
  3.3 结果与讨论  31-40
    3.3.1 海藻酸钠质量分数对微球形态的影响  31-32
    3.3.2 色谱条件  32-34
    3.3.3 不同油相对环孢素A的溶解度  34-35
    3.3.4 原料液表面活性剂的选型和用量对粒径和包封率的影响  35-36
    3.3.5 环孢素A投药量对粒径和包封率的影响  36-39
    3.3.6 油相的比例对粒径和包封率的影响  39-40
  3.4 小结  40-41
第四章制备载药微球的凝胶浴配方研究  41-48
  4.1 材料与仪器  41
    4.1.1 实验材料  41
    4.1.2 实验仪器  41
  4.2 实验方法  41-42
    4.2.1 凝胶浴作用机理  41-42
    4.2.2 凝胶浴配方单因素考察  42
  4.3 结果与讨论  42-47
    4.3.1 凝胶浴中加入十六烷基三甲基溴化铵的原因  42-43
    4.3.2 凝胶浴中加入NaCl的原因  43-44
    4.3.3 凝胶浴中加入PEG600的原因  44
    4.3.4 凝胶浴中不同金属阳离子对微球形态的影响  44-45
    4.3.5 各添加剂对环孢素A药物稳定性的影响  45-47
  4.4 小结  47-48
第五章载药微球最优制备工艺条件及表征参数  48-53
  5.1 材料与仪器  48
    5.1.1 实验材料  48
    5.1.2 实验仪器  48
  5.2 实验方法  48-49
    5.2.1 单因素实验  48
    5.2.2 正交实验设计  48-49
    5.2.3 重复性实验  49
  5.3 结果与讨论  49-51
    5.3.1 正交实验结果与分析  49-50
    5.3.2 重复性实验考察结果  50-51
    5.3.3 最优化工艺条件下载药微球理化性质  51
  5.4 小结  51-53
第六章环孢素A微球载体体外释放实验研究  53-58
  6.1 材料与仪器  53-54
    6.1.1 实验材料  53
    6.1.2 实验仪器  53-54
  6.2 实验方法  54-55
    6.2.1 体外释放介质的选择  54
    6.2.2 体外释放实验方法的选择  54
    6.2.3 体外释放介质pH的选择  54
    6.2.4 振荡速率的选择  54-55
  6.3 结果与讨论  55-57
    6.3.1 不同释放介质对体外释放的影响  55
    6.3.2 不同实验方法对体外释放的影响  55-56
    6.3.3 不同pH值对体外释放的影响  56-57
    6.3.4 不同震荡速率对体外释放的影响  57
  6.4 小结  57-58
结论  58-60
参考文献  60-68
硕士期间取得的研究成果  68-69
致谢  69

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