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以苯并咪唑衍生物为手性配体的烷基化反应研究

作　者: 杜康健
导　师: 夏亚穆
学　校: 青岛科技大学
专　业: 药物化学
关键词: 2-取代苯并咪唑邻苯二胺 α-烷基化羰基化合物
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

苯并咪唑是一种廉价易得的杂环化合物,很容易在其咪唑环上的N-1,C-2位上进行修饰,来得到多种衍生物。苯并咪唑及其衍生物作为手性助剂、手性配体在不对称合成当中仍是一个新的路径,本文通过以苯并咪唑吡咯烷基衍生物为研究对象,通过金属配位型的手性传递,对羰基α-碳进行不对称烷基化反应。内容共包括以下三章：第一章综述：介绍了羰基α-碳的不对称烷基化反应在不对称合成中的研究应用现状,主要对手性化合物的烯醇式结构设计、手性传递、对映体拆分以及苯并咪唑衍生物的合成做了阐述,并结合当前研究现状提出了本课题研究内容。第二章实验部分：以以邻苯二胺和L-脯氨酸为原料在酸性条件下生成2-位取代的苯并咪唑衍生物,然后与丁酸酐进行四氢吡咯环上仲胺的酰化反应,接着对咪唑环上的N-甲基化,最后在强碱LDA的作用下,进行羰基α-烷基化反应,考察了苯并咪唑衍生物作为手性配体的能力。并对反应特点进行总结。第三章结果与讨论：对反应中存在的问题、注意事项、重要步骤的反应历程和影响不对称烷基化立体选择性的因素进行了阐述和分析。同时对合成路线中的其它方法的试验探索做了详细介绍和结果分析。

全文目录

摘要  3-4
ABSTRACT  4-10
第一章绪论  10-37
  1.1 羰基化合物的α-烷基化反应及其特点  10-18
    1.1.1 羰基化合物的α-烷基化反应  10
    1.1.2 手性烯醇化合物的设计  10-11
    1.1.3 羰基化合物α-烷基化反应中的手性传递  11-18
      1.1.3.1 环内手性传递  12
      1.1.3.2 环外手性传递  12
      1.1.3.3 配位型的环内手性传递  12-18
  1.2 对映体及对映体拆分概述  18-26
    1.2.1 对映体的历史、现状及发展趋势  18-19
    1.2.2 常用的手性拆分剂  19-20
    1.2.3 手性拆分技术的分类  20-26
      1.2.3.1 直接结晶拆分法  20-21
      1.2.3.2 化学拆分法  21
      1.2.3.3 动力学拆分  21-22
      1.2.3.4 色谱拆分法  22-26
  1.3 苯并咪唑衍生物的概述  26-36
    1.3.1 苯并咪唑衍生物的药用活性及其应用  27-28
      1.3.1.1 质子泵抑制性  27
      1.3.1.2 抗菌性  27
      1.3.1.3 抗寄生虫性  27-28
      1.3.1.4 抗病毒性  28
      1.3.1.5 动脉粥样硬化活性  28
    1.3.2 苯并咪唑衍生物的其他应用  28-29
      1.3.2.1 苯并咪唑衍生物的工业抗蚀性  28-29
      1.3.2.2 苯并咪唑在放射治疗中的作用  29
      1.3.2.3 聚苯并咪唑(PBI)的应用  29
    1.3.3 苯并咪唑衍生物的合成  29-36
      1.3.3.1 邻苯二胺与羧酸的反应  29-31
      1.3.3.2 邻苯二胺与羧酸衍生物的反应  31-32
      1.3.3.3 邻苯二胺与醛的反应  32-34
      1.3.3.4 其它方法  34-35
      1.3.3.5 小结  35-36
  1.4 选题背景及课题研究内容  36-37
第二章以苯并咪唑衍生物为手性配体的烷基化反应研究  37-59
  2.1 前言  37
  2.2 实验总体思路  37-38
  2.3 合成路线设计  38-42
  2.4 主要试剂、仪器和设备  42-43
  2.5 苯并咪唑吡咯烷环衍生物的合成  43-50
    2.5.1 (S)-2-四氢呲咯-1H-苯并咪唑的合成  43-44
    2.5.2 (S)-2-(1-丁酰四氢吡咯)-1H-苯并咪唑的合成  44-45
    2.5.3 (S)-1-甲基-2-(1-丁酰四氢吡咯)-1H-苯并咪唑的合成  45-46
    2.5.4 化合物1-1的合成  46
    2.5.5 化合物1-2的合成  46-47
    2.5.6 化合物1-3的合成  47-48
    2.5.7 化合物1-4的合成  48
    2.5.8 反应物前体4-苄氧基-3-甲氧基苯甲醇的合成  48-49
    2.5.9 反应物4-苄氧基-3-甲氧基苄溴的合成  49
    2.5.10 化合物1-5的合成  49-50
  2.6 对照实验1组苯并咪唑衍生物的合成  50-55
    2.6.1 化合物6-1的合成  50-51
    2.6.2 化合物6-2与7-2的合成  51-52
    2.6.3 化合物5-3的合成  52-53
    2.6.4 化合物5-4与6-4的合成  53-54
    2.6.5 化合物7-5的合成  54-55
  2.7 对照实验2组苯并咪唑衍生物的合成  55-59
    2.7.1 (S)-2-(1-羟基乙基)苯并咪唑的合成  55-56
    2.7.2 (S)-2-(α-丁酰氧基乙基)苯并咪唑的合成  56
    2.7.3 化合物a-1和b-1的合成  56-57
    2.7.4 化合物a-2和b-2的合成  57-59
第三章结果讨论与分析  59-71
  3.1 有关合成(S)-2-四氢吡咯-1H-苯并咪唑的问题  59-60
    3.1.1 氮气保护对反应的影响  59
    3.1.2 反应后处理方法的改进  59
    3.1.3 实验中应注意的事项  59-60
  3.2 有关合成(S)-2-(1-丁酰四氢吡咯)-1H-苯并咪唑的问题  60-61
    3.2.1 造成产率较低的原因及反应改进  60-61
    3.2.2 后处理方法的改进  61
    3.2.3 注意事项  61
  3.3 有关合成(S)-1-甲基-2-(1-丁酰四氢吡咯)-1H-苯并咪唑的问题  61-62
    3.3.1 NaH反应前处理  61-62
    3.3.2 反应及后处理问题  62
  3.4 羰基α-位烷基化反应的相关讨论  62-67
    3.4.1 关于无水四氢呋喃的制备  62-63
    3.4.2 卤代物RX对反应的影响  63-65
    3.4.3 反应条件的选择  65-66
      3.4.3.1 反应温度的选择  65
      3.4.3.2 反应物比例的选择  65-66
      3.4.3.3 反应时间的选择  66
    3.4.4 实验现象及注意事项  66
      3.4.4.1 实验现象  66
      3.4.4.2 注意事项  66
    3.4.5 对探索反应特点的总结  66-67
  3.5 4-苄氧基-3-甲氧基苄溴的合成结果讨论  67-68
    3.5.1 产物的纯化问题  67
    3.5.2 实验中的注意事项  67-68
  3.6 实验路线的探索过程探讨  68-69
  3.7 测熔点问题  69-70
  3.8 重结晶问题  70-71
结论  71-72
参考文献  72-76
致谢  76-77
攻读学位期间发表学术论文目录  77-78

以苯并咪唑衍生物为手性配体的烷基化反应研究

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