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急性时相血清淀粉样蛋白A及阿托伐他汀对血管钙化的影响及作用机制研究

作　者: 仲英洁
导　师: 胡云
学　校: 南京医科大学
专　业: 内科学
关键词: 急性时相血清淀粉样蛋白A 阿托伐他汀 动脉粥样硬化 血管钙化
分类号: R543.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


目的1、探讨急性时相血清淀粉样蛋白A（Acute Serum Amyloid A,A-SAA）对ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠主动脉钙化的影响及作用机制。2、探讨阿托伐他汀对主动脉钙化的影响及作用机制。方法1、将24只6周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为普通饮食组（n=12）和普通饮食加A-SAA组（简称A-SAA组）（腹腔注射人重组A-SAA，10ug/只/天）（n=12），连续注射干预7天。两组小鼠分别于10周龄、14周龄和18周龄时各处死4只，分离主动脉，Von Kossa染色法观察主动脉钙化；免疫组化半定量法比较两组小鼠主动脉骨形态发生蛋白-2（Bone morphogenic protein-2，BMP-2）的表达；Western Blot法测定两组小鼠肝脏胎球蛋白A（FetuinA）蛋白表达水平。2、分别用低剂量（20umol/L）及高剂量（50umol/L）的阿托伐他汀干预人主动脉内皮细胞72小时，并设置medium对照组，测定细胞内钙含量及碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase,AKP）活力，并用Western Blot法测定细胞内BMP-2蛋白表达水平。3、12只6周龄ApoE-/-小鼠，予以高脂饮食喂养8周后，随机分为高脂组（n=6）和高脂加阿托伐他汀组（5mg/kg/d灌胃）（n=6），连续灌胃干预8周，于22周龄时处死，分离主动脉，Von Kossa染色观察主动脉钙化；免疫组化半定量法分析比较两组小鼠主动脉BMP-2的表达。结果1、10周龄A-SAA组小鼠主动脉内膜及中膜即可见钙盐沉积灶；14和18周龄A-SAA组小鼠主动脉内膜可见密集的钙盐沉积灶。随着周龄增加，普食组ApoE-/-小鼠主动脉BMP-2的阳性表达量无明显改变（趋势P＞0.05），而A-SAA组则逐渐增高（趋势P＜0.05），18周龄A-SAA组小鼠主动脉BMP-2的表达显著高于普食组小鼠(P＜0.05)。10周龄和14周龄A-SAA组小鼠主动脉BMP-2的表达与同周龄普食组小鼠相比无显著差异（P＞0.05）。随着周龄增加，两组小鼠肝脏FetuinA蛋白表达水平均逐渐降低（趋势P＜0.05），14周龄A-SAA组小鼠肝脏FetuinA蛋白表达水平显著低于同周龄普食组小鼠（P＜0.01）。10周龄和18周龄A-SAA组小鼠肝脏FetuinA蛋白表达水平与同周龄普食组小鼠相比无显著差异（P＞0.05）。2、分别用低剂量和高剂量的阿托伐他汀处理人主动脉内皮细胞发现，高剂量的阿托伐他汀可使细胞内BMP-2蛋白表达水平显著高于对照组细胞（P＜0.05），但与低剂量阿托伐他汀组相比无显著差别（P＞0.05）。高剂量阿托伐他汀使细胞内钙含量及AKP活力比低剂量阿托伐他汀干预的细胞和对照组细胞显著增加(P＜0.01，P＜0.05)，低剂量阿托伐他汀组与对照组相比无显著差异（P＞0.05）。3、高脂加阿托伐他汀组ApoE-/-小鼠主动脉内膜钙盐沉积量显著高于高脂组（P＜0.05）。高脂加阿托伐他汀组ApoE-/-小鼠主动脉BMP-2的表达显著高于高脂组(P＜0.01)。结论1、 A-SAA可诱导ApoE-/-小鼠主动脉内皮细胞表达BMP-2，抑制肝脏分泌FetuinA，促进ApoE-/-小鼠主动脉发生动脉粥样硬化性斑块钙化。2、阿托伐他汀可以增加人主动脉内皮细胞BMP-2蛋白表达、钙含量及碱性磷酸酶活力，加重主动脉内膜的钙化。阿托伐他汀可增加ApoE-/-小鼠主动脉内膜BMP-2表达，促进钙盐沉积于主动脉。

全文目录


中文摘要  5-7
Abstract  7-10
缩略词表  10-11
第一部分  11-30
  引言  11-12
  材料和方法  12-18
  结果  18-22
  讨论  22-24
  参考文献  24-30
第二部分  30-46
  引言  30-31
  材料和方法  31-38
  结果  38-40
  讨论  40-42
  参考文献  42-46
结论  46-47
文献综述  47-62
  参考文献  54-62
附录  62-63
在攻读硕士学位期间发表或撰写论著及综述  63-64
致谢  64-65
附件  65-73

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 血管疾病 > 动脉疾病
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