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照山白化学成分和生物活性研究

作　者: 雷亮
导　师: 姚广民
学　校: 华中科技大学
专　业: 药物化学
关键词: 照山白倍半萜 Streptomyces85E 蛋白激酶抑制剂绝对构型
分类号: R284.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

本论文是国家自然科学基金项目―基于抑制Streptomyces85E气生菌丝生成从照山白中寻找新颖的蛋白激酶抑制剂先导化合物‖（No.81001368）的部分工作内容。基于抑制Streptomyces85E气生菌丝的生物活性实验（HFIB）是寻找络氨酸蛋白酶抑制剂先导化合物的一种前期初步方法。研究发现照山白枝叶粗提取物对Streptomyces85E气生菌丝有强烈的抑制作用。在活性跟踪下，本文从照山白中分离并鉴定出五个新的倍半萜(15)，十二个已知的倍半萜类成分(617)，四个木藜芦烷型二萜(1821)，四个三萜类化合物(2225)，四个黄酮类化合物(2629)，两个酚类化合物(30,31)，三个香豆素类化合物(3234)。通过分析UV，IR，HR-ESIMS，1D-NMR和2D-NMR数据确定了化合物1的平面结构，并借助NOESY谱图和化合物1的单晶X-ray衍射确定了其相对构型。为了确定化合物1的绝对构型，本文合成了三个含溴衍生物1a，1b和1c，并成功得到了衍生物的1b和1c的单晶。通过含溴衍生物1b和1c的单晶X-ray衍射分析确定了化合物1的绝对构型。经UV，IR，HR-ESIMS，1D-NMR和2D-NMR分析，并通过与化合物1的化学转化，确定了新化合物24的结构及其绝对构型。化合物5经纤维素酶水解，确定了葡萄糖的类型，进一步通过制备衍生物并经GC分析确定了所含糖的绝对构型，苷元部分经比对与化合物1相同从而确定了其绝对构型。化合物1对Streptomyces85E气生菌丝有强烈的抑制作用，20μg/disc浓度下抑菌圈为2.3cm，最低抑制浓度为1.25μg/disc。化合物1在三龄小菜蛾模型上进行毒性测试，结果显示化合物1没有毒性。对化合物15，1a，1b，1c进行了人11β-HSD1酶（糖尿病模型）抑制活性筛选，无明显抑制作用。筛选了化合物15，1a，1b，1c对5种肿瘤HL-60，SMMC-7721，A-549，MCF-7，SW480细胞的的细胞毒性，结果显示化合物15，1a无明显细胞毒，1b和1c对五5种肿瘤细胞有一定的细胞毒。

全文目录

目录  4-5
摘要  5-6
Abstract  6-8
第一节前言  8-11
第二节提取与分离  11-14
第三节化合物的结构鉴定  14-28
  3.1 新化合物的结构鉴定  14-27
    3.1.1 化合物 1 的结构鉴定  14-19
    3.1.2 化合物 2 的结构鉴定  19-21
    3.1.3 化合物 3 的结构鉴定  21-22
    3.1.4 化合物 4 的结构鉴定  22-25
    3.1.5 化合物 5 的结构鉴定  25-27
  3.2 已知化合物的结构鉴定  27-28
第四节化合物的生物活性测试  28-32
  4.1 抑制 Streptomces 85E 菌丝形成实验  28-29
  4.2 小菜蛾三龄幼虫初步毒性测试  29-30
  4.3 MTS 法细胞毒测试  30-31
  4.4 人 11β-HSD1 酶抑制实验  31-32
第五节讨论  32-33
第六节实验部分  33-48
  6.1 材料与仪器  33-34
    6.1.1 实验材料  33
    6.1.2 实验仪器  33-34
  6.2 提取与分离  34-35
  6.3 化合物的理化性质和波谱数据  35-44
  6.4 衍生物合成及其信号归属  44-48
参考文献  48-52
致谢  52-53
附录  53-89

照山白化学成分和生物活性研究

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