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PKR抑制剂联合醋酸甲羟孕酮治疗荷瘤小鼠恶病质的实验研究

作　者: 张永炼
导　师: 陈思曾
学　校: 福建医科大学
专　业: 外科学
关键词: 癌症恶病质双链核糖核酸依赖性蛋白激酶抑制剂醋酸甲羟孕酮联合用药
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的验证PKRI与MPA联用改善荷瘤小鼠恶病质的效果,初步探讨药物发挥协同作用的可能机制。方法将40只健康雄性BABL/c小鼠(4～8周龄)完全随机分为5组:A组(PKRI治疗组)、B组(MPA治疗组)、C组(联合治疗组)、D组(安慰剂治疗组)、E组(正常对照组)。在前4组小鼠左前腋下皮下接种小鼠结肠腺癌Colon26(C26)细胞,12天后建立癌症恶病质模型,然后按分组不同的要求干预7天,每天监测小鼠身体状况、体质量、摄食量和肿瘤体积,并于干预结束后(第19天)处死所有实验小鼠,称量去瘤体质量、腓肠肌湿重,并检测血清生化指标、细胞因子水平。数据使用SPSS 16.0统计软件包进行处理分析。结果:1.一般情况前四组小鼠皮下接种colon-26细胞4～5天后,肿瘤开始可以皮下触及。1周后长至约0.5cm~3大小,小鼠开始出现颈背部毛色发暗、竖立、脱落和活动迟缓,活动减少、虚弱等表现。至第12天,所有荷瘤小鼠的衰弱表现更加明显,且与正常对照组相比体质量显著下降(p<0.05),即进入恶病质状态。2.肿瘤生长情况荷瘤小鼠肿瘤从第5天开始可触及,肿瘤体积从第8天开始增大迅速,且PKRI治疗组、MPA治疗组、联合治疗组较安慰剂治疗组增长缓慢。至第19天PKRI治疗组、联合治疗组显著小于安慰剂治疗组(分别为P<0.05和P<0.01) ,肿瘤质量PKRI治疗组、MPA治疗组、联合治疗组均显著低于安慰剂治疗组(P<0.05)。3.体质量变化情况接种初始几天各组间差异并无显著性,荷瘤小鼠体质量第12天开始下降,且显著低于正常小鼠体质量(P<0.05),到第16天降至最低,以后由于肿瘤生长又有增加,到第19天PKRI治疗组、MPA治疗组显著低于正常对照组(分别为P<0.05和P<0.01),去瘤体质量荷瘤小鼠均显著低于正常小鼠(P<0.01),但各组荷瘤小鼠组间差异无统计学意义(P>0.05)。4.摄食量及腓肠肌湿重前期每日摄食量各组间无明显差异,从第10天开始荷瘤小鼠的摄食量下降,正常对照组稍降低,平均每日摄食量PKRI治疗组、安慰剂治疗组与正常对照组差异有统计学意义(P<0.01),腓肠肌湿重PKRI治疗组、MPA治疗组、联合治疗组、安慰剂治疗组与正常对照组间,PKRI治疗组、联合治疗组与安慰剂治疗组间,MPA治疗组与联合治疗组间的差异有统计学意义(P<0.01),PKRI治疗组与MPA治疗组间的差异有统计学意义(P<0.05)。5.生化指标Glu和TG水平PKRI治疗组、MPA治疗组、联合治疗组、安慰剂治疗组与正常对照组间,PKRI治疗组、MPA治疗组、联合治疗组与安慰剂治疗组间的差异有统计学意义(P<0.01);ALB水平PKRI治疗组、MPA治疗组、联合治疗组、安慰剂治疗组与正常对照组间的差异有统计学意义(P<0.01)。6.细胞因子TNF-@水平PKRI治疗组、MPA治疗组、联合治疗组、安慰剂治疗组与正常对照组间,MPA治疗组、安慰剂治疗组与PKRI治疗组间,MPA治疗组与联合治疗组间,联合治疗组与安慰剂治疗组间的差异均有统计学意义(P<0.01);IL-1水平PKRI治疗组、MPA治疗组、联合治疗组、安慰剂治疗组与正常对照组间的差异均有统计学意义(P<0.01);IL-6水平PKRI治疗组、MPA治疗组、联合治疗组、安慰剂治疗组与正常对照组间,PKRI治疗组、MPA治疗组、联合治疗组与安慰剂治疗组间,PKRI治疗组、联合治疗组与MPA治疗组间的差异均有统计学意义(P<0.01)。结论1.恶病质小鼠去瘤体质量降低、营养状态失衡,内源性细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1等和肿瘤源性代谢因子网络交互作用是导致癌症恶病质的可能机制。2. PKRI主要改善蛋白质代谢和抑制肿瘤生长,MPA主要改善食欲、增加体脂,两药联合能优势互补,发挥更优的抗恶病质效果,这也为今后癌症恶病质的治疗提供了新的策略。

全文目录

中文摘要  5-7
英文摘要  7-10
前言  10-11
材料与方法  11-15
结果  15-21
讨论  21-27
结论  27
前瞻  27-28
参考文献  28-31
综述  31-38
  参考文献  35-38
致谢  38-39
个人简介  39

PKR抑制剂联合醋酸甲羟孕酮治疗荷瘤小鼠恶病质的实验研究

内容摘要

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