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大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性髓细胞性白血病的临床观察和药物浓度研究

作　者: 卫凤桂
导　师: 陈福雄
学　校: 广州医学院
专　业: 儿科学
关键词: 儿童急性髓细胞性白血病阿糖胞苷阿糖尿苷血药浓度
分类号: R733.71
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的测定初治急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia, AML)儿童接受36g/m2阿糖胞苷(cytosine arabinoside , Ara-C)及18g/ m2Ara-C治疗时血浆的药物浓度,了解不同剂量AraC在体内的药物代谢情况,并监测其毒副作用评估安全性和进行长期随访评估疗效,了解该方案作为AML儿童缓解后治疗方案的可行性。研究方法大剂量Ara-C(high dose cytosine arabinoside, HDAra-C)每个疗程的第一次及最后一次用药的时间点采集静脉血,采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)和标准品测定Ara-C及其代谢产物阿糖尿苷(uridine arabinoside, Ara-U)的血浆药物浓度,绘制血浓度变化曲线,计数血药浓度峰值(maximum concentration, Cmax)。同时,检测外周血细胞计数、谷丙转氨酶、胆红素、肌酐,观察消化道、感染和神经系统变化,还有长期跟踪随访。研究结果①血液学毒性:HDAra-C应用后均出现全血细胞减少,在白细胞减少、粒细胞缺乏和血小板减少的持续时间上来看,36g方案均比18g方案明显延长;36g方案应用时100%发生感染,感染程度较重,发热时间长,需要使用抗生素的时间也明显延长,而18g方案应用时感染率减少,感染程度也较轻,病人较36g方案容易耐受,但均无出现严重致死性感染。②非血液学毒性:应用36g方案时恶性、呕吐和腹泻程度较18g方案比较严重,但这些毒副作用通常比较容易处理。两种方案均无出现肾毒性,而肝脏毒性均较轻,只有少数出现2级(5~9%)。应用两种方案时均无出现中枢或周围神经异常症状体征。③11例患者中1例在完成4个疗程后放弃治疗,最后复发死亡,其他患者随访至今,生存中位数为68个月(17~124个月)。④血药浓度检测发现,静脉滴注HDAra-C 30分钟后Ara-C和Ara-U血浆浓度开始明显上升,至静脉滴注接近结束时达到高峰,停止静滴后Ara-C血药浓度迅速下降,而Ara-U血药浓度下降缓慢,维持时间较长,见图1。36g方案首次血样Ara-C的平均血药浓度比18g方案高,有显著统计学意义(P=0.000),同时,36g方案首次血样的Ara-U的平均血药浓度也比18g方案高(P=0.009)。36g方案首次与末次Ara-C平均血药浓度有显著性差异(P=0.000),而18g方案首末次血药浓度则比较稳定。⑤两个方案Ara-C平均Cmax均超过有效血浆浓度(2.43~3.65ug/ml),两者之间无统计学差异。结论①108g HDAra-C作为AML儿童缓解后治疗方案,其最严重的副作用是血液学毒性,没有出现严重神经系统毒副作用,没有治疗相关性死亡。经过积极支持治疗副作用是可逆的。②108g HDAra-C作为AML儿童缓解后治疗方案,总生存率提高。③36g和18g方案中,血浆中Ara-C和Ara-U浓度随着输注时间的延长浓度逐渐上升,输注结束后浓度逐渐下降,符合药物代谢动力学曲线的一般规律。④36g方案和18g方案Ara-C血药浓度均可达到有效血药浓度。⑤36g方案Ara-C平均血药浓度比18g方案高。⑥18g方案采用间歇给药方法,Ara-C及Ara-U血药浓度相对比较稳定。

全文目录

中英文对照缩略词表  3-4
中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
前言  8-10
实验材料和仪器  10-11
第一部分大剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞性白血病儿童的临床研究  11-18
  一.对象  11
  二.实验方法  11-14
  三.结果  14-15
  四.讨论  15-17
  五.结论  17-18
第二部分急性髓细胞性白血病患儿应用大剂量阿糖胞苷体内药物浓度研究  18-25
  一.对象  18
  二.实验方法  18-19
  三.结果  19-22
  四.讨论  22-24
  五.结论  24-25
参考文献  25-28
综述  28-32
  参考文献  30-32
本人发表过的论文  32-33
致谢  33-34

大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性髓细胞性白血病的临床观察和药物浓度研究

内容摘要

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